Membrane Bile Acid Receptor Tgr5 - A New Target in the Study of Metabolic, Inflammatory and Neoplastic Diseases

Abstract

ВведениеИстория применения желчных кислот (ЖК) в ле-чебных целях насчитывает не одно столетие. Задолго до эры доказательной медицины эти вещества нашли широкое применение в китайской медицине, где желчь медведей и панд использовалась в качестве жаропо-нижающего, противовоспалительного и литолитического средства.Длительное время желчные кислоты рассматрива-лись лишь как вещества, которые регулируют процесс пищеварения, участвуя в переваривании и абсорбции пищевых жиров и жирорастворимых витаминов. Од-нако более углубленное изучение физиологических ме-ханизмов действия позволило им выйти за рамки просто поверхностно-активных веществ.Структурное и функциональное разнообразие со-держащихся в животном организме ЖК позволяет им участвовать не только в процессах переваривания и вса-сывания пищевых жиров, но и проявлять гормонопо-добные эффекты, связанные с активацией мембранных и ядерных рецепторов. Новая эра в изучении эффектов желчных кислотРоль желчных кислот вышла далеко за рамки по-верхностно-активных веществ пищеварительного трак-та после открытия в 1999 г. ядерных фарнезоидных Х-рецепторов (FXR), естественными лигандами кото-рых явились желчные кислоты. Дальнейшее изучение роли желчных кислот позволило получить более чем не-ожиданные результаты. Так, было установлено что желчные кислоты, связываясь с FXR, играют роль «ме-таболических интеграторов» в контроле уровня жиров и глюкозы, а также регулируют энергетический мета-болизм, модулируя генную экспрессию. Через три года после открытия FXR, Maruyama и др. описали G-белковый рецептор клеточной мембраны (GPCR), ко-торый также активировался с помощью ЖК. TGR5 are G-protein-linked, membrane bile acids receptors that widely express in tissues of animals and humans. Namely tissue localization of TGR5 determines biological effects of activation of these receptors. This review focuses on the role of TGR5 as a new pharmacological target for the treatment of patients with metabolic syndrome, diabetes, obesity, atherosclerosis, liver disease and cancer processes.