Microemulsões: estrutura e aplicações como sistema de liberação de fármacos

Abstract

Recebido em 25/9/02; aceito em 27/6/03 MICROEMULSIONS: STRUCTURE AND APPLICATION AS DRUG DELIVERY SYSTEMS. Depending on formula composition, microemulsions may be used as a vehicle for drug administration. In this work the main applicable parameters used in the development of pharmaceutical microemulsions (ME) are analyzed. The conceptual description of the system, theoretical parameters related to formation of internal phases and some aspects of ME stability are described. The pseudo ternary phase diagram is used to characterize ME boundaries and to describe different structures in several regions of the diagram. Some applications of ME as drug delivery systems for different administration routes are also analyzed. ME offer advantages as drug delivery systems, because they favor drug absorption, being in most cases faster and more efficient than other methods in delivering the same amount of drug.Keywords: microemulsions; drug incorporation; drug delivery. INTRODUÇÃOA interação de fármacos com interfaces de agregados supramoleculares de compostos anfifílicos ou de polímeros representa um aspecto importante em tecnologia farmacêutica, pelas implicações biológicas da presença destes compostos em fórmulas farmacêuticas, interferindo no perfil de biodisponibilidade, alterando constantes de ionização de fármacos cujo efeito terapêutico depende substancialmente da fração ionizada da droga ou modificando a estabilidade de grande número de compostos de uso terapêutico 1-3 . Independentemente de como se possa definir uma interface, podemos imaginar uma superfície, a partir da qual pode ser descrita uma região externa, contínua, representada pelo meio dispersante, geralmente de natureza aquosa, e outra região, representada pela pró-pria interface, com características particulares e propriedades físico-químicas bastante diferentes das do meio dispersante.Estas propriedades diferenciadas permitem a utilização destas estruturas em tecnologia farmacêutica, com o objetivo de ampliar as alternativas de aplicação em terapêuticas específicas 4 . Assim, uma membrana biológica, a superfície de um polímero, micelas, microemulsões e lipossomas representam exemplos de interfaces, em cuja superfície uma série de fenômenos especiais pode ocorrer.Raramente a experiência clínica com agentes terapêuticos satisfaz as expectativas criadas em torno de resultados pré-clínicos com medicamentos, desde que entre o local de administração e o órgão ou tecido alvo existe uma série de barreiras anatômicas, químicas ou biológicas que contrariam a obtenção do efeito terapêutico desejado. Neste contexto está inserido o conceito dos sistemas transportadores de fármacos, os quais são capazes de compartimentalizar a substância ativa e direcioná-la para os sítios onde deverá exercer o efeito farmacológico, além de poder controlar a velocidade de liberação, sem alterar a estrutura química da molécula transportada [4][5][6] . Dessa forma, esses sistemas envolvem as seguintes concepções bási-cas: a-sistemas matriciais ou monolíticos, nos quais o fármaco está ...

Iron: a versatile element to produce materials for environmental applications

“…[56][57][58] Due to the amphiphilic character of these materials, they act in the interface of the droplets. Figure 17 shows an optic microscopy image of an oil-water emulsion stabilized by amphiphilic magnetic material.…”

Estudo de liberação e permeação in vitro do diclofenaco de dietilamônio em microemulsão gel-like

“…Apresentam grande potencial como sistemas de liberação e de direcionamento de fármacos, pelas propriedades de solubilizar fármacos hidrofílicos em meio lipofílico, lipofílicos em meio aquoso e anfifílicos na interface óleo/água. [4][5][6][7][8][9][10] Além disso, estes sistemas apresentam capacidade de se formarem espontaneamente, podendo existir sob várias formas estruturais (globular a/o e o/a, bicontínuas, cúbicas ou lamelares), 11,12 e atuam como promotores de permeação de vários fármacos, devido ao reduzido tamanho das gotículas formadas, assim como ao seu alto conteúdo de tensoativo, que desorganiza os lipídeos da pele. 5 O diclofenaco de dietilamônio (DDA) é um anti-inflamatório não esteroidal (AINEs) capaz de formar micelas e cristais líquidos liotrópicos em água.…”

“…13 Apresenta a capacidade de interagir com os fosfolipídeos da pele, contribuindo para aumentar a fluidez do mesmo no estrato córneo, fazendo com que os lipídios passem de uma forma cristalina ordenada para uma forma líquida desordenada, aumentando, portanto, a permeabilidade cutânea. 5,7 Além disso, o DDA apresenta metabolismo hepático, tempo de meia-vida curto, 14 não sofre metabolismo na pele, não induz tolerância e tem bom coeficiente de partição. 15 Com base nas colocações acima e na importância do tema, o objetivo do presente trabalho foi a obtenção e a caracterização de uma ME, na forma gel (MEG) contendo DDA, como sistema promotor de permeação do fármaco, e a avaliação do seu perfil de liberação e permeação in vitro em comparação a uma formulação convencional emulgel comercial genérico.…”

“…4-10 Além disso, estes sistemas apresentam capacidade de se formarem espontaneamente, podendo existir sob várias formas estruturais (globular a/o e o/a, bicontínuas, cúbicas ou lamelares), 11,12 e atuam como promotores de permeação de vários fármacos, devido ao reduzido tamanho das gotículas formadas, assim como ao seu alto conteúdo de tensoativo, que desorganiza os lipídeos da pele. 5 O diclofenaco de dietilamônio (DDA) é um anti-inflamatório não esteroidal (AINEs) capaz de formar micelas e cristais líquidos liotrópicos em água. 13 Apresenta a capacidade de interagir com os fosfolipídeos da pele, contribuindo para aumentar a fluidez do mesmo no estrato córneo, fazendo com que os lipídios passem de uma forma cristalina ordenada para uma forma líquida desordenada, aumentando, portanto, a permeabilidade cutânea.…”

Effect of cosurfactant on the supramolecular structure and physicochemical properties of non-ionic biocompatible microemulsions

“…Microemulsions (MEs) are isotropic, transparent or translucent and thermodynamically stable systems formed spontaneously under a specified set of experimental conditions by the mixture of water and oil, stabilized with surfactants and cosurfactants (Overbeek et al, 1984;Kumar, Mittal, 1999;Constantinides et al, 1994;Oliveira et al, 1997;Dalmora, Oliveira, 1999;Dalmora et al, 2001;Oliveira et al, 2003;Oliveira et al, 2004). MEs have a number of special properties and have frequently been studied as drug delivery systems for transdermal applications.…”