Monocyte-Derived Dendritic Cells Formed at the Infection Site Control the Induction of Protective T Helper 1 Responses against Leishmania

Abstract

Infection-induced inflammatory reactions involve a strong increase in dendritic cells (DCs) at the infection site and draining lymph nodes (dLNs). Whether inflammatory DCs are recruited to these locations or differentiate locally, and what their functional relevance is, remain unclear. Here we showed that during Leishmania infection, monocytes were recruited to the dermis and differentiated into "dermal monocyte-derived DCs," which subsequently migrated into the dLNs. In addition, monocyte recruitment to the dLNs resulted in the differentiation into "LN monocyte-derived DCs." Analysis of the kinetics of monocyte differentiation into DCs, susceptibility to infection, IL-12 production, and L. major-specific T cell stimulation potential suggest that dermal monocyte-derived DCs controlled the induction of protective T helper 1 responses against Leishmania. Thus, the demonstration of monocyte differentiation potential into DCs during in vivo infection and of local DC differentiation in inflammatory foci suggests that de novo formed monocyte-derived DCs are essential in T cell immunity against pathogens.

IL‐12, IL‐23, and IL‐27 enhance human β‐defensin‐2 production in human keratinocytes

“…In cutaneous infection or inflammation, dermal or epidermal APC such as DC, Langerhans cells, and macrophages are increased and activated, and these abundantly produce IL-12, IL-23, and IL-27 [11][12][13]. In particular, IL-12 and IL-23 production is highly enhanced in psoriatic skin lesions [11].…”

Les cellules dendritiques inflammatoires

“…Les cellules dendritiques inflammatoires ont tout d'abord été identifiées chez la souris dans un modèle d'infection cutanée par la bactérie Leishmania major [4]. Cette population de cellules qui expriment des molécules typiques des cellules dendritiques (molécules du CMH II et intégrine CD11c) était absente avant l'infection, et apparaissait au site d'inflammation et dans les ganglions drainants après infection.…”

“…Après cette description initiale, de nombreuses études ont montré chez la souris l'existence d'une population cellulaire comparable dans de nombreux cas d'inflammation causée par des pathogènes, qu'il s'agisse de bactéries (Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Salmonella typhimurium, etc.) [4][5][6], virus (virus de l'herpès, virus de la grippe, etc.) [6][7][8], levures ou parasites [9,10].…”

“…C'est également le cas dans des modèles d'inflammation expérimentale en l'absence de pathogène [11][12][13][14][15] ou encore dans des modèles de maladies inflammatoires (asthme, colite, arthrite rhumatoïde, sclérose en plaques) [6,[16][17][18] (Figure 1). Différents groupes ont ainsi montré que, lors d'une inflammation, des monocytes injectés à des souris se différenciaient en cellules dendritiques inflammatoires [4,6,9,12,19]. L'utilisation de souris déficientes pour le récepteur de chimiokine CCR2, récepteur indispensable à la migration des monocytes, a permis d'aboutir à la même conclusion : l'absence de recrutement des monocytes sur le lieu d'inflammation compromet l'apparition des cellules dendritiques inflammatoires dont le nombre est alors sévèrement diminué [5,8,9,13,20].…”

Functional regulation of monocyte-derived dendritic cells by microRNAs

“…Recruitment of monocytes (moDC precursors) into inflammatory sites is largely dependent on CCR2 (Serbina and Pamer, 2006). Functionally, moDCs are major producers of pro-inflammatory cytokines (Serbina et al, 2003;Xu et al, 2007;Zhan et al, 2010), inducers of Th1 differentiation (Leon et al, 2007) and memory T cell activation (Wakim et al, 2008), and antigen cross-presenting cells (Cheong et al, 2010). By exhibiting these potent functions, moDCs offer a protective immunity role as well as mediate immunopathology (Aldridge et al, 2009).…”