Mosher Amides: Determining the Absolute Stereochemistry of Optically-Active Amines

Abstract

The use of chiral reagents for the derivatization of optically-active amines and alcohols for the purpose of determining their enantiomeric purity or absolute configuration is a tool used by many chemists. Among the techniques used, Mosher's amide and Mosher's ester analyses are among the most reliable and one of the most often used. Despite this, these techniques are rarely introduced in the undergraduate organic laboratory. In this experiment teams of students are given optically-pure amines of known structure but unknown stereochemistry. One half of the team derivatizes a sample of the amine with optically-pure (R)-Mosher's acid chloride and the other half of the team derivatizes a sample of the amine with optically-pure (S)-Mosher's acid chloride. The resulting amide diastereomers can be analyzed by 1H NMR spectroscopy and, using Mosher's model, distinguished from one another. Through careful analysis the students can determine the absolute configuration of their starting amine. Sample reactions are presented as well as spectral data for 18 Mosher amides that have been used in this experiment.

Resolução do ibuprofeno: um projeto para disciplina de química orgânica experimental

“…23 etc. Em substâncias com o grupo funcional ácido carboxílico próximo ao centro estereogênico, como nas amostras em questão, uma maneira clássica de se fazer a resolução da mistura racêmica é através da preparação dos correspondentes sais 4,6,8 ou outros derivados diasteroisoméricos dos ácidos utilizando um reagente quiral. 10 Como já indicado, optou-se por preparar amidas diastereoisoméricas e isto foi feito pela reação entre o (±)-ibuprofeno e (S)-(-)-a-metilbenzilamina (4) na presença de N,N'-dicicloexilcarbodi-imida (DCC) 24 (Esquema 1).…”

“…C idên-ticos aos obtidos do ibuprofeno (1) extraído de fármaco (Tabela 1). (6) A hidrólise da (R,S)-ibuprofenamida (6) foi realizada utilizando o mesmo procedimento descrito para a (S,S)-ibuprofenamida (5). …”

“…3 Por outro lado, nas disciplinas experimentais, ainda se notam lacunas no tratamento de alguns dos itens abordados por esse assunto. Assim, enquanto inúmeros experimentos são propostos envolvendo extrações, sínteses ou análises de substâncias opticamente ativas, [4][5][6] ainda faltam propostas de experimentos que tratem da resolução de enantiômeros. [7][8][9][10] Neste contexto, uma das classes de fármacos quirais mais populares hoje em dia e que pode ser perfeitamente utilizada para tal fim é a dos anti-inflamatórios derivados do ácido propiônico, conhecidos como profenos, como o ibuprofeno (1), o naproxeno (2) e o cetoprofeno (3) (Figura 1).…”

Determination of Enantiomeric Composition of Substituted Tetrahydroisoquinolines Based on Derivatization with Menthyl Chloroformate

“…In cases when an achiral GC or LC column is used for the determination of enantiomeric excess, the mixture of enantiomers needs to be reacted with optically pure reagents prior to the analysis [17,18]. There are a number of agents available for pre-column derivatization, such as Mosher's acid [19][20][21], camphanic acid [22], perfluoro-2-propoxypropionylchloride [11] and others. In all cases, resolvable diastereomers are formed in a ratio identical to that of original enantiomers.…”

Asymmetric Syntheses of Analogs of Kainic Acid

“…In Figure 14, because the R 1 in S-MTPA amide is on the same side of the phenyl of the MTPA moiety, the protons of R 1 group are shielded by the phenyl. between S-MTPA and R-MTPA amides, the assignment of the absolute configuration of the chiral amine moiety can be achieved [Kusumi, T. et al 1991] [Allen, D. A. et al 2008]. In the favored conformation shown in Figure 14, the α-CF 3 group experiences anisotropic deshielding by the amide carbonyl.…”