Multicolor fluorescent in situ hybridization on post-mortem brain in schizophrenia as an approach for identification of low-level chromosomal aneuploidy in neuropsychiatric diseases

Genomic instability in the brain: chromosomal mosaicism in schizophrenia

“…Поэтому во-прос о роли приобретенных (т.е. постзиготических или соматических) мутаций и патогенных вариаций генома, регулирующих процессы развития и функционирования головного мозга в ходе онтогенеза в норме и при психиче-ской патологии, остается открытым [9][10][11][12].…”

“…Например, анеуплоидия в нервных клет-ках ведет к крупномасштабным геномным изменениям (Large-scale Somatic Genomic Alteration -LSGA), которые вовлекают сотни и даже тысячи генов и в большинстве случаев негативно влияют на развитие и функционирова-ние головного мозга [12,15]. После разработки молеку-лярно-цитогенетических методов появилась возможность оценить уровень геномной нестабильности в клетках го-ловного мозга в норме и при патологии [16][17][18]. Анализ частоты хромосомных мутаций непосредственно в аутоп-сийных образцах головного мозга в норме показал, что, по оценкам разных авторов [15][16][17][18], приблизительно 10-30% нервных клеток являются анеуплоидными.…”

Genomic Instability in the Brain: Etiology, Pathogenesis and New Biological Markers of Psychiatric Disorders

“…сомной нестабильностью, специфически поражающей клетки ЦНС [12,16]. Результаты этих исследований позволяют предпо-ложить существование определенных общих генетиче-ских механизмов, способствующих развитию аутизма и шизофрении, проявление которых на хромосомном уровне можно использовать как биологические маркеры заболевания [24][25][26].…”

“…Обе эти гипотезы основаны на предположении о существо-вании генетической или геномной нестабильности в клетках ЦНС и нуждаются в экспериментальной проверке. Проведенное исследование геномной неста-бильности (анеуплоидии и аномальной репликации [12,16] ДНК) в клетках мозга при БА выявило достоверное увеличение числа генетически аномальных нейронов с дополнительной хромосомой 21, то есть анеуплоидией по хромосоме 21 [18]. Эти данные подтверждают гипо-тезу нейродегенерации, основанную на феномене нерас-хождения хромосом.…”

“…Однако, сохраняясь благодаря ошибкам при клеточном (митотическом) делении и последующем отборе нормальных и пораженных (анеуплоидных) клеток, такая нестабильность может дать начало различным патоло-гическим состояниям. В частности, CIN, проявляю-щаяся как соматически приобретенная анеуплоидия, связана с нарушениями пренатального развития, хромо-сомными синдромами, раком и заболеваниями мозга [3,[12][13][14][15][16][17][18]. Поэтому приобретенную геномную неста-бильность, инициированную CIN/анеуплоидией, можно рассматривать, с одной стороны, как феномен, нераз-рывно связанный с развитием мозга, и с другой -как механизм, обусловливающий развитие патологии мозга в постнатальный период.…”