Multilocus Analysis of Candidate Genes Involved in Neurogenic Inflammation in Pediatric Asthma and Related Phenotypes: A Case–Control Study

Szczepankiewicz, Aleksandra; Sobkowiak, Paulina; Rachel, Marta; Bręborowicz, Anna; Schoneich, Natalia; Bruce, Kimberley D.; Kycler, Zdzisława; Wojsyk‐Banaszak, Irena; Dmitrzak‐Węglarz, Monika

doi:10.3109/02770903.2012.669442

Cited by 16 publications

(14 citation statements)

References 46 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…In that study, the BDNF SNP rs7124442 correlated with increased levels of exhaled nitric oxide, but was not associated with asthma susceptibility. However, other results from that study confirmed that neurogenic inflammation contributed to bronchial asthma . Another important study from Germany investigated whether polymorphisms in the BDNF gene influenced the development or severity of asthma and other atopic diseases.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 75%

Val66Met polymorphism in the BDNF gene in children with bronchial asthma

Jeseňák

Babušíková

Evinová

et al. 2014

Pediatric Pulmonology

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 75%

Val66Met polymorphism in the BDNF gene in children with bronchial asthma

Jeseňák

Babušíková

Evinová

et al. 2014

Pediatric Pulmonology

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…При сопоставлении генотипа и фенотипа при одной из идентифицированных миссенс-мутаций было установлено, что у всех пациентов с этой мутацией отмечался мужской фенотип с гипоспадией. Данная миссенс-мутация также ассоциирована с бронхиальной астмой [12]; аномалии развития наружных гениталий ранее не были описаны. Таким образом, ее значимость о стается неизвестной.…”

Section: Discussionunclassified

“…Наружные половые органы были сформированы неправильно [клитор гипертрофирован (2,5-3 см) с головкой, слабо развитые кавернозные тела, меатус у основания клитора, скротолабиальный шов расщеплен, вход во влагалище сужен]. Отмечались высокий уровень гонадотропинов [ЛГ 88 Ед/л (2,(6)(7)(8)(9)(10)(11)(12), ФСГ 104 Ед/л (1,(9)(10)(11)7)], эстрадиола [70 пмоль/л (97-592)], тестостерона [3,11 нмоль/л (0,1-2,7)]. Показатели дигидроэпиандростендиона-сульфата (ДГЭА-С) и 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП) находились в пределах референсных значений [7,52 мкмоль/л (0,92-7,6) и 3,6 нмоль/л (0,1-7,0) соответственно].…”

unclassified

Disorder of sex development 46,XY associated with mutations in the gene MAP3K1. The report of clinical cases

Kopylova¹,

Kuznetsova²,

Чугунов³

et al. 2018

Probl. Endokrinol. (Mosk.)

View full text Add to dashboard Cite

Нарушения формирования пола (НФП) -группа врожденных патологий, сопровождающихся атипичным развитием хромосомного, гонадного и анатомического пола [1]. Формирование мужского пола определяется в первую очередь экспрессией гена SRY на Y-хромосоме, способствующего развитию недифференцированных гонад в тестикулы [2]. Наряду с геном SRY идентифицирован ряд генов и сигнальных путей, участвующих в детерминировании пола и ассоциированных с широким фенотипическим спектром НФП [3]. В недавних исследованиях были выявлены мутации в гене митоген-активированной протеинкиназы (MAPK) киназы киназы 1 (MAP3K1, также известном как MEKK1), которые были связаны с нарушением формирования пола 46,XY [4,5]. Роль сигнального пути MAPK в определении пола у людей не изучена. Вероятно, MAP3K1 и MAPK-сигнальный путь является одним из генетических путей, контролирующих нормальное развитие яичек. В настоящее время в литературе описано несколько семейных и спорадических случаев НФП 46,XY, обусловленных мутациями в данном гене [4,5]. Известные случаи НФП 46,XY, ассоциированные с геном MAP3K1, отличаются различной клинической картиной, варьирующей от женского фенотипа с правильным строением наружных гениталий до мужского фенотипа с микропенисом и гипоспадией различной степени. Клинический случай №1Семейный вариант нарушения формирования пола у единоутробных сестер с кариотипом 46,XY Пациентка О. при рождении была зарегистрирована в женском поле и воспитывалась как девочка. По данным медицинской документации, при пер-Нарушение формирования пола 46,XY, ассоциированное с мутациями в гене MAP3K1. Описание клинических случаев © И.В. Копылова*, Е.С. Кузнецова, И.С. Чугунов, Е.М. Орлова, О.С. Даниленко, Д.Н. Бровин, М.А. Карева, В.А. Петеркова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, РоссияПричинами нарушения формирования пола (НФП) 46,XY могут быть мутации ряда генов, вовлеченных в процесс дифференцировки гонад. XY-инверсия пола может являться также следствием нарушений на уровне гена митоген-активированной протеинкиназы (MAPK) киназы киназы 1 (MAP3K1) и MAPK-сигнального пути. В последнее десятилетие было доказано участие MAPK-пути в инициации экспрессии гена SRY при формировании мужского гонадного пола у млекопитающих. Роль MAPK-сигнального пути в формировании пола у людей изучена недостаточно. Вероятно, MAP3K1 и MAPK-сигнальный путь являются одним из генетических путей, контролирующих нормальное развитие яичек. В настоящее время в литературе описано несколько семей и спорадических случаев НФП 46,XY вследствие мутаций в гене MAP3K1. Клиническая картина НФП у этих пациентов различна и варьирует от женского фенотипа с правильным строением наружных гениталий до мужского фенотипа с гипоспадией. Мы приводим описания редких клинических случаев нарушений формирования пола 46,XY (семейный случай НФП у единоутробных сестер и спорадический случай) с не описанными ранее мутациями в гене MAP3K1. В статье также кратко анализируется литература по данной патологии.Ключевые слова: нарушение формирования пола, ди...

show abstract

“…The significant association of this mutation have been shown to be associated with asthma. [10] However, genital abnormality with this polymorphism has not been reported.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Mutation analysis of mitogen activated protein kinase 1 gene in Indian cases of 46,XY disorder of sex development

Das¹,

Rahate²,

Mehta³

et al. 2013

Indian J Hum Genet

View full text Add to dashboard Cite

BACKGROUND:Determination of sex is the result of cascade of molecular events that cause undifferentiated bipotential gonad to develop as a testis or an ovary. A series of genes such as SRY, steroidogenic factor-1 (SF1), AR, SRD5 α, Desert hedgehog (DHH) etc., have been reported to have a significant role in development of sex in the fetus and secondary sexual characteristics at the time of puberty. Recently, mitogen activated protein kinase kinase kinase 1 (MAP3K1) gene was found to be associated with 46, XY disorders of sex development (DSD).AIM:The present study is focused to identify mutations in MAP3K1 gene in the cohort of 10 Indian patients with 46,XY DSD including one family with two affected sisters. These patients were already screened for SRY, SF1 and DHH gene, but no mutation was observed in any of these genes.MATERIALS AND METHODS:The entire coding regions of MAP3K1 were amplified and sequenced using the gene specific primers.RESULTS AND DISCUSSIONS:Sequence analysis of MAP3K1 gene has revealed four variants including one missense, two silent and one deletion mutation. The missense mutation p.D806N was observed in four patients with hypospadias. Two patients showed the presence of silent mutation p.Q1028Q present in exon 14. Another silent mutation p.T428T was observed in a patient with gonadal dysgenesis. We have also observed one deletion mutation p. 942insT present in two patients. The pathogenicity of the missense mutation p.D806N was carried out using in-silico approach. Sequence homology analysis has revealed that the aspartate at 806 was found to be well-conserved across species, indicated the importance of this residue. The score for polyphen analysis of this mutation was found to be 0.999 indicating to be pathogenic mutation. Since, p.D806N mutation was found to be important residue; it might contribute to sexual development. We have reported the presence of mutations/polymorphism in MAP3K1 gene. All the mutations were found to be polymorphism upon comparing to single nucleotide polymorphism database. However, in-silico analysis of the missense mutation revealed to be a pathogenic mutation.

show abstract

Multilocus Analysis of Candidate Genes Involved in Neurogenic Inflammation in Pediatric Asthma and Related Phenotypes: A Case–Control Study

Abstract: Our results suggest that genetic variants of MAP3K1 and NGF genes involved in the regulation of neurogenic inflammation may contribute to asthma, possibly via enhanced NGF expression and MAPK signaling pathway activation.

Cited by 16 publications

References 46 publications

Val66Met polymorphism in the BDNF gene in children with bronchial asthma

Val66Met polymorphism in the BDNF gene in children with bronchial asthma

Disorder of sex development 46,XY associated with mutations in the gene MAP3K1. The report of clinical cases

Mutation analysis of mitogen activated protein kinase 1 gene in Indian cases of 46,XY disorder of sex development

Contact Info

Product

Resources

About