Multitargeting in cardioprotection: An example of biaromatic compounds

Abstract

A multitarget drug design approach is actively developing in modern medicinal chemistry and pharmacology, especially with regard to multifactorial diseases such as cardiovascular diseases, cancer, and neurodegenerative diseases. A detailed study of many well‐known drugs developed within the single‐target approach also often reveals additional mechanisms of their real pharmacological action. One of the multitarget drug design approaches can be the identification of the basic pharmacophore models corresponding to a wide range of the required target ligands. Among such models in the group of cardioprotectors is the linked biaromatic system. This review develops the concept of a “basic pharmacophore” using the biaromatic pharmacophore of cardioprotectors as an example. It presents an analysis of possible biological targets for compounds corresponding to the biaromatic pharmacophore and an analysis of the spectrum of biological targets for the five most known and most studied cardioprotective drugs corresponding to this model, and their involvement in the biological effects of these drugs.

Analysis of original bis-arylazaazkanes derivatives compliance with the calculated pharmacophoric models of biaromatic ligands of cardioprotective drugs biotargets

“…Более детальный анализ данных литературы позволил существенно расширить спектр биомишеней биароматических лигандов указанного фармакофорного строения. Среди них натриевые каналы (Nav1.1-Nav1.8); калиевые каналы (Kv1.3-Kv1.8; Kv2.1; Kv3.1; Kv4.3; Kv7.1; Kv11.1; Kir2.1; Kir2.3; KATP; K2P3.1); кальциевые каналы (Cav1.1-Cav1.3; Cav2.1, Cav2.2; Cav3.1, Cav3.2); α-адренорецепторы (α1A-α1D; α2A-α2C); серотониновые рецепторы (5-HT1-5-HT7); серотониновый транспортер (SERT); мускариновые рецепторы (M 1 -M 3 ); дофаминовые рецепторы (D1-D3); гистаминовые рецепторы (H 1 , H 2 ); σ1-рецепторы [9].…”

“…Для доказательства этой гипотезы в обзоре [9] нами был проведён детальный анализ спектра биологических мишеней для пяти наиболее известных и наиболее изученных кардиопротекторных препаратов (карведилол, ивабрадин, небиволол, ранолазин и верапамил), соответствующих биароматической фармакофорной модели, а также их вовлечённости в биологические эффекты препаратов. Как и ожидалось, было установлено, что данные лекарственные средства, позиционирующиеся в целом как монотаргетные и селективные препараты, в реальности имеют широкий спектр биомишеней из набора, перечисленного выше, для многих из которых были получены доказательства вовлечённости в их терапевтическое действие (рис.…”