Mutation and methylation analysis of TP53 in adrenal carcinogenesis

Sidhu, Stan; Martin, Edward W.; Gicquel, Christine; Melki, John; Clark, Susan J.; Campbell, Peter; Magarey, Christopher; Schulte, Klaus–Martin; Röher, H.-D.; Delbridge, Leigh; Robinson, Bruce G.

doi:10.1016/j.ejso.2005.01.013

Cited by 43 publications

(42 citation statements)

References 20 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Mutacje TP53 obserwowane są razem z akumulacją p53, co wykazano przy użyciu metod immunohistochemicznych [43]. Inaktywujące mutacje somatyczne TP53 należą do jednych z najczęściej obserwowanych w ACC, według szacunków występują w 15-70% przypadków [19,[44][45][46], a ich obecność koreluje z większymi wymiarami guza, bardziej zaawansowanym stadium, większą ilością przerzutów i skróconym czasem przeżycia wolnego od choroby [43,47].…”

Section: Szlak Sygnałowy Tp53unclassified

“…TP53 mutations occur side by side with p53 accumulation, as revealed by immunohistochemistry [43]. Somatic inactivating TP53 mutations are among the most frequently reported in ACC, estimated to occur in 15-70% of cases [19,[44][45][46] and correlating with larger size, more advanced stage, higher metastatic rate, and shorter disease-free survival [43,47].…”

Section: Tp53 Signalling Pathwaymentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Szlaki molekularne w raku kory nadnercza — od wiedzy o sygnalizacji komórkowej do metod diagnostyki i leczenia

Szyszka

Grossman

Díaz‐Cano

et al. 2015

Endokrynologia Polska

View full text Add to dashboard Cite

Adrenocortical carcinoma is associated with a low cure rate and a high recurrence rate. The prognosis is poor, and at diagnosis 30-40% of cases are already metastatic. The current therapeutic options (surgical resection, followed by adjuvant mitotane treatment +/-chemotherapy) are limited, and the results remain unsatisfactory. Key molecular events that contribute to formation of adrenocortical cancer are IGF2 overexpression, TP53-inactivating mutations, and constitutive activation of the Wnt/b-catenin signalling pathway via activating mutations of the b-catenin gene. The underlying genetic causes of inherited tumour syndromes have provided insights into molecular pathogenesis. The increased occurrence of adrenocortical tumours in Li-Fraumeni and Beckwith-Wiedemann syndromes, and Carney complex, has highlighted the roles of specific susceptibility genes: TP53, IGF2, and PRKAR1A, respectively. Further studies have confirmed that these genes are also involved in sporadic tumour cases. Crucially, transcriptome-wide studies have determined the differences between malignant and benign adrenocortical tumours, providing potential diagnostic tools. In conclusion, enhancing our understanding of the molecular events of adrenocortical tumourigenesis, especially with regard to the signalling pathways that may be disrupted, will greatly contribute to improving a range of available diagnostic, prognostic, and treatment approaches. StreszczenieRak kory nadnercza charakteryzuje się niską wyleczalnością i wysokim ryzykiem nawrotu. Rokowanie jest złe, a 30-40% przypadków okazuje się być przerzutami już przy diagnozie. Obecnie dostępne opcje terapeutyczne (chirurgiczna resekcja z następującym adjuwantowym leczeniem mitotanem, czasem połączonym z chemoterapią) są ograniczone, a ich wyniki są mało satysfakcjonujące. Kluczowe zmiany molekularne przyczyniające się to rozwoju raka kory nadnercza to nadekspresja IGF2, mutacje inaktywujące TP53 oraz konstytutywna aktywacja szklaku sygnałowego Wnt/b-katenina poprzez mutacje aktywujące gen b-kateniny. Genetyczne przyczyny leżące u podstaw dziedzicznych zespołów nowotworowych dostarczyły wgląd w ich patogenezę molekularną. Zespoły: Li-Fraumeni, Beckwitha-Wiedemanna oraz Carneya, charakteryzujące się zwiększoną predyspozycją do nowotworów kory nadnercza, uwidoczniły określone geny podatności, odpowiednio: TP53, IGF2 oraz PRKAR1A. Dalsze badania potwierdziły udział tych genów także w nowotworach sporadycznych. Co istotne, badania transkryptomu wykazały istotne różnice między nowotworami złośli-wymi i łagodnymi, dostarczając potencjalnych opcji diagnostycznych. Podsumowując, wzbogacenie wiedzy na temat molekularnych podstaw, a szczególnie szlaków sygnałowych, które mogą być zaburzone w procesie nowotworzenia w obrębie kory nadnercza znacznie przyczyni się poprawieniu możliwości diagnostycznych, rokowniczych oraz leczniczych. (Endokrynol Pol 2016; 67 (4): 427-440) Słowa kluczowe: rak kory nadnerczy; nowotwory kory nadnercza; patologia molekularna; szlaki transdukcji sygnałów; zespoły n...

show abstract

Section: Szlak Sygnałowy Tp53unclassified

Section: Tp53 Signalling Pathwaymentioning

confidence: 99%

Szlaki molekularne w raku kory nadnercza — od wiedzy o sygnalizacji komórkowej do metod diagnostyki i leczenia

Szyszka

Grossman

Díaz‐Cano

et al. 2015

Endokrynologia Polska

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Due to tumor-promoting effects, TP53 mutations have been shown to contribute to poor prognosis and therapeutic effectiveness in a majority of cancers (Brosh and Rotter, 2009;Olivier et al, 2010;Petitjean et al, 2007a). Despite the high TP53 mutability, there is data concerning the presence of alternative inactivation pathways through the methylation of CG repeats in the TP53 gene (Almeida et al, 2009;Amatya et al, 2005;Kang et al, 2001;Sidhu et al, 2005). Although the promoter region of TP53 does not contain a classic CpG island, the methylation of one or two CG sites may result in significant inhibitory effects in gene expression (Sidhu et al, 2005).…”

Section: Tp53 Polymorphisms: the Cancer Predisposing Valuementioning

confidence: 99%

“…Despite the high TP53 mutability, there is data concerning the presence of alternative inactivation pathways through the methylation of CG repeats in the TP53 gene (Almeida et al, 2009;Amatya et al, 2005;Kang et al, 2001;Sidhu et al, 2005). Although the promoter region of TP53 does not contain a classic CpG island, the methylation of one or two CG sites may result in significant inhibitory effects in gene expression (Sidhu et al, 2005). As for the LOH in the region of the TP53 gene (17p13.1) or allelic imbalance (AI) as currently, the abnormality is detected in a majority of tumors leading to cancer progression and poor prognosis (Ellsworth et al, 2005;Frohling and Dohner, 2008;Lee et al, 2006;Tsuda, 2009;Willman and Hromas, 2010).…”

Section: Tp53 Polymorphisms: the Cancer Predisposing Valuementioning

confidence: 99%

“…Currently, approximately 85 polymorphisms and 27580 somatic mutations are known in the TP53 gene (Petitjean et al, 2007b). In addition, the TP53 gene, as a classic tumor suppressor, undergoes a loss of heterozygosity (LOH) and hypo-or hypermethylation (Brosh and Rotter, 2009;Sidhu et al, 2005;Soussi, 2007). From all polymorphisms found in the TP53 gene, threers1042522, rs17878362, and rs1625895 -are well studied in terms of functional characterization, distribution in human populations and association with cancer risk.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation