Nanopartículas lipídicas sólidas e vesículas cataniônicas contendo ftalocianina de cloro alumínio aplicadas nos processos fotodinâmicos

Abstract

AGRADECIMENTOSAgradeço a Deus por sempre iluminar meu caminho e colocar nele pessoas e oportunidades que me ajudaram a crescer e evoluir.Aos meus pais Carlos e Rosângela e à minha irmã Renata, nunca terei palavras para agradecer todo o apoio e amor incondicionais de vocês. Obrigada pelo incentivo e amparo, por possibilitarem a oportunidade de realizar meus sonhos e sempre acreditarem na minha capacidade. Sem vocês eu não conseguiria chegar aqui.Ao meu orientador Prof. Dr. Antonio Claudio Tedesco agradeço pela oportunidade de desenvolver este projeto e pela orientação, confiança, respeito, compreensão, dedicação e todos os ensinamentos durante esses 4 anos de convivência e trabalho.À colaboradora Profa. Dra. Muriel Blanzat, agradeço toda a confiança, apoio e cookies.Ao Prof. Dr. Marigilson Pontes Siqueira-Moura, obrigada pela amizade, companheirismo, idéias e discussões brilhantes.Ao Prof. Dr. Orlando David Henrique dos Santos, quem me indicou para o doutorado e abriu essa porta, quando eu não via mais saídas.À técnica do laboratório Olímpia Paschoal Martins, meu anjo da guarda, agradeço por toda a sua ajuda que foi fundamental para o meu trabalho. Obrigada também pela amizade linda e sincera, pela alegria e incentivo todos os dias.Ao Rodrigo Moreira, não consigo imaginar como seria passar por essa etapa sem você, companheiro para todas as horas e que torna meus dias mais leves e alegres. Obrigada por tudo! À todos os CNETianos pelo apoio e amizade, em especial à Gra Gobbo, Nathy Nossi, Mary Melo e Nay Rezende, minhas grandes parceiras, agradeço por toda a ajuda dentro e fora do laboratório, pelos momentos de distração e por serem minhas confidentes. O trabalho apresentado foi realizado em duas etapas independentes e baseou-se no estudo de diferentes sistemas nanométricos para viabilizar a aplicação da ftalocianina de cloro alumínio (ClAlPc) na terapia fotodinâmica (TFD) para o tratamento do câncer de pele do tipo melanoma. O fármaco fotossensibilizante (FS) utilizado apresenta propriedades físico-químicas que lhe permitem exercer sua atividade fotodinâmica com excelência, sem a interferência do cromóforo endógeno melanina existente nas células melanocíticas. Para driblar sua elevada hidrofobicidade, ClAlPc foi encapsulada em sistemas nanométricos para administração em meio fisiológico. Inicialmente nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) foram desenvolvidas por emulsificação direta, após um estudo de elaboração do diagrama de fases. O compritol foi o lipídio sólido escolhido para compor as NLS, com diferentes concentrações de ClAlPc. Todas as formulações desenvolvidas foram devidamente caracterizadas, com tamanho médio entre 100 e 200 nm, baixa polidispersão, potencial zeta adequadamente negativo (~|30| mV), drug loading de ClAlPc entre 76-94% (com pequena redução após 24 meses) e alta eficiência de encapsulação (E.E.). A morfologia arredondada das nanopartículas foi confirmada por microscopia eletrônica de transmissão e de força atômica. A estabilidade das NLS foi de 24 meses. A avaliação da cristalinidade do li...