New bioaffine sorbents for selective elimination of autoantibodies against human thyroperoxidase in autoimmune thyroid diseases

Abstract

Получены новые биоаффинные сорбенты, содержащие в качестве биоселективного лиганда тетрапептид H-Glu-Gln-bAla-Lys-OMe, иммобилизованный на двух полимерных матрицах -полиакриламидном геле и CNBr активированной сефарозе 4B. Показано, что предложенные иммуносорбенты обладают высокой селективностью по отношению к антителам против тиреоидной пероксидазы человека и могут найти применение в медицине и экспериментальной биохимии для избирательной элиминации патогенных аутоантител из сыворотки или плазмы крови человека при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы.Ключевые слова: пептидный синтез; биоаффинные сорбенты; аутоантитела к тиреоидной пероксидазе; аутоиммунные заболевания щитовидной железы.ВВЕДЕНИЕ. Более 30% всех органоспецифических аутоиммунных патологий составляют аутоиммунные заболевания щитовидной железы (АЗЩЖ), которые, кроме того, являются наиболее распространёнными нарушениями функции этого органа. Установлено, что данные заболевания развиваются в результате реакции иммунной системы на собственные белки щитовидной железы (тиреопероксидазу (ТПО), тиреоглобулин и рецептор тиреотропного гормона [1]), которая характеризуется появлением высоких концентраций специфических аутоантител к указанным тиреоидным аутоантигенам в сыворотке крови больных. Так, аутоантитела (ААТ) к ТПО присутствуют в сыворотке у большинства пациентов с болезнью Грейвса, тиреоидитом Хашимото, послеродовым тиреоидитом и являются диагностическим маркером аутоиммунных заболеваний щитовидной железы [2][3][4][5][6].ТПО человека является мембраносвязанным гликозилированным гемопротеином, который играет ключевую роль в синтезе тиреоидных гормонов, катализируя йодирование тирозильных остатков тиреоглобулина и их последующую конденсацию с образованием Т 3 и Т 4 . При аутокринных патологиях щитовидной железы аутоантитела к ТПО индуцируют комплементзависимую цитотоксичность и вызывают цитотоксические изменения в структурных элементах фолликулов щитовидной железы, играя важную роль в патогенезе заболеваний данного органа. Выявлена прямая корреляция между титром этих антител и гистологическими изменениями в щитовидной железе, которые наблюдаются при аутоиммунных 211 * -адресат для переписки