New Challenges for HDL-Modifying Therapies as a Strategy to Lower Cardiovascular Disease Events in Statin-Treated Patients

Rosenson, Robert S.; Brewer, H. Bryan

doi:10.1007/s10557-015-6576-7

Cited by 7 publications

(7 citation statements)

References 20 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…7,13,14 The failure of torcetrapib was ascribed to off-target toxicity from renin-angiotensinaldosterone activation and weak activity of dalcetrapib. 15,16 Early termination of the evacetrapib clinical trial Assessment of Clinical Effects of Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibition With Evacetrapib in Patients at a High-Risk for Vascular Outcomes (ACCELERATE) 14 was unexpected, not only based on the LDL cholesterol-lowering efficacy of evacetrapib, but also in the increase in very small HDL particles (pre-β1 HDL) and macrophage cholesterol efflux capacity. 15 Based on the event rates observed in statin-treated patients, early termination of ACCELERATE may not have allowed sufficient time to detect a treatment difference in CVD events.…”

Section: Clinical Trials Hdl Cholesterol and Concomitant Use Of Higmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

The High-Density Lipoprotein Puzzle

Rosenson

2016

ATVB

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

High-density lipoprotein (HDL) cholesterol is a robust biomarker of atherosclerotic cardiovascular disease (CVD) events. In observational studies and many clinical trials of statin therapy, HDL cholesterol levels are inversely associated with CVD events. In the Emerging Risk Factors Collaboration that included 302,430 participants enrolled in 68 long-term prospective studies, for every 15 mg/dL increase in HDL cholesterol, the hazard ratio for coronary heart disease (CHD) events was 0.71 (95% confidence interval: 0.68-0.75) in models that were stratified by sex and trial group and further adjusted for age, systolic blood pressure, smoking status, history of diabetes mellitus, and body mass index.1 These associations remained significant in models that included triglycerides and non-HDL cholesterol.Low levels of HDL cholesterol are inversely associated with apolipoprotein B-containing lipoproteins; thus, HDL cholesterol has been considered no more than a biomarker for atherogenic lipoproteins. Several studies have investigated the association between HDL cholesterol, atherogenic lipoproteins, and CVD. [2][3][4] In multivariate models that include apolipoprotein B or low-density lipoprotein (LDL) particle concentration, HDL cholesterol was not associated with increased cardiovascular risk. In the Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS) that included study participants with low levels of HDL cholesterol (men <45 mg/dL and women <47 mg/dL) and nonelevated triglycerides (<400 mg/dL), the risk of future CHD events was linearly associated with baseline and 6-month levels of apolipoprotein B but not with HDL cholesterol. 4 These analyses indicate that low levels of HDL cholesterol are not associated with CVD events after adjustment for atherogenic lipoprotein concentrations.

show abstract

Section: Clinical Trials Hdl Cholesterol and Concomitant Use Of Higmentioning

confidence: 99%

“…16 Statins increase expression of miR-33 and result in inhibited ATP-binding cassette transporter (ABCA1) expression. 15,17 In J774 cells, incubation with statins, particularly simvastatin, impairs total cholesterol efflux capacity and ABCA1-specific efflux in a dose-dependent manner.…”

Section: Clinical Trials Hdl Cholesterol and Concomitant Use Of Higmentioning

confidence: 99%

The High-Density Lipoprotein Puzzle

Rosenson

2016

ATVB

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…ЛПВП плазмы (гидратированная плотность 1,063-1,21 г/мл) -гетерогенная группа небольших дисковидных и сферических частиц (диаметром 7-12 нм), кото-рые различаются по плотности, размеру и электрофоретической подвижности [8]. Такие различия обусловлены разным относи-тельным содержанием аполипопротеидов (апо) и липидов в ЛПВП.…”

Section: терапевтический архив 9 2016unclassified

“…Так, части-цы ЛПВП могут быть разделены по плотности посредством зо-нального ультрацентрифугирования на две основные субфрак-ции: большие, легкие, богатые липидами ЛПВП2 (плотность 1,063-1,125 г/мл) и маленькие, плотные, богатые белком ЛПВП3 (плотность 1,125-1,21 г/мл). Далее ЛПВП2 и ЛПВП3 методом денатурирующего градиентного гель-электрофореза могут быть разделены на 5 отдельных фракций по уменьшению размера: ЛПВП2b, ЛПВП2a, ЛПВП3a, ЛПВП3b и ЛПВП3c; эквивалент-ные фракции могут быть количественно выделены с помощью изопикнического центрифугирования в градиенте плотности [8].…”

Section: терапевтический архив 9 2016unclassified

“…Для согласования данных по профилям частиц ЛПВП, полученных с использованием различных методологий, недавно предложена новая номенклатура ЛПВП. Она выделяет 5 подклассов ЛПВП на основе их физических и химических свойств и причисляет очень большие частицы ЛПВП к подклассу очень больших, за которым следуют большие ЛПВП, средние ЛПВП, небольшие ЛПВП и очень маленькие как подкласс очень мелких и плотных частиц ЛПВП, включающий дисковидные пре-β-ЛПВП [8].…”

Section: терапевтический архив 9 2016unclassified

See 1 more Smart Citation

The biological activity of high-density lipoprotein fractions and their role in the development of cardiovascular diseases

Babintseva

Camont

Chapman

et al. 2016

Terapevticheskii arkhiv

View full text Add to dashboard Cite

1 ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии», Москва, россия; 2 Национальный институт здоровья и медицинских исследова-ний, подразделение 1166, Госпиталь Питье-Сальпетриер, Университет Пьера и Марии Кюри, Париж, Франция; 3 ФГБоУ ВПо «рос-сийский экономический университет им. Г.В. Плеханова» Минобрнауки россии, Москва, россия Аннотация Увеличение концентрации липопротеидов высокой плотности (лПВП) в плазме крови человека может являться частью стратегии борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССз). частицы лПВП неоднородны по структуре, метаболизму и биологической активности. В обзоре описаны основные фракции (субпопуляции) лПВП и обсуждаются новые данные об антиатерогенных свойствах частиц лПВП. Весь спектр фракций лПВП, маленьких плотных богатых белком липопро-теидов, обладает атеропротективными свойствами, которые определяются наличием специализированных групп белков и липидов, однако такая активность может быть понижена в условиях атерогенного поражения. Всесторонний структурный и композиционный анализ лПВП позволяет обеспечить ключевую информацию для выявления фракций, обладающих характерными биологическими свойствами и теряющих функциональность при ССз. Эти фракции также могут являться биомаркерами риска развития ССз и как следствие фармакологическими мишенями. Increasing the human plasma concentration of high-density lipoproteins (hDL) may be part of strategy for control of cardiovascular diseases (cVD). hDL particles vary in their structure, metabolism, and biological activity. The review describes major hDL fractions (subpopulations) and discusses new findings on the antiatherogenic properties of hDL particles. The whole spectrum of hDL fractions, small, dense, protein-rich lipoproteins, has atheroprotective properties that are determined by the presence of specialized groups of proteins and lipids; however, this activity may be decreased in atherogenic lesion. comprehensive structural and compositional analysis of hDL may provide key information to identify the fractions that have characteristic biological properties and lose their functionality in cVD. These fractions may be also biomarkers for the risk of cVD and hence represent pharmacological targets. Keywords: cardiovascular diseases, atherosclerosis, reverse cholesterol transport, high-density lipoprotein fractions.апо -аполипопротеид апоА1 -аполипопротеид A1 ИБС -ишемическая болезнь сердца ЛПВП -липопротеиды высокой плотности ЛПНП -липопротеиды низкой плотности ЛПС -липополисахариды ЛХАТ -лецитинхолестеринацилтрансфераза ОТХС -обратный транспорт холестерина рЛПВП -реконструированные частицы ЛПВП Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) играют важную роль в обратном транспорте холестерина -ХС (ОТХС) -процес-се, при котором осуществляется перенос ХС от периферических тканей, в том числе артериальных стенок, в печень для дальней-шей элиминации с желчью. Данный механизм считается основ-ным, обеспечивающим опосредованную ЛПВП защиту [1,2]. Бо-лее того, частицы ЛПВП обладают целым рядом других биологи-чески активных свойств, в том числе антиоксидант...

show abstract

Mendelian Randomization Analyses for Selection of Therapeutic Targets for Cardiovascular Disease Prevention: a Note of Circumspection

Rosenson

Köenig

2016

Cardiovasc Drugs Ther

View full text Add to dashboard Cite

Genetic factors identified from genome-wide association studies have been used to understand causative variants for complex diseases. Studies conducted on large populations of individuals from many geographical regions have provided insights into genetic pathways involved in the causal pathway for atherosclerotic cardiovascular disease. A single genetic trait may ineffectively evaluate the pathway of interest, and it may not account for other complementary genetic pathways that may be activated at various stages of the disease process or evidence-based therapies that alter the molecular and cellular milieu.

show abstract

New Challenges for HDL-Modifying Therapies as a Strategy to Lower Cardiovascular Disease Events in Statin-Treated Patients

Cited by 7 publications

References 20 publications

The High-Density Lipoprotein Puzzle

The High-Density Lipoprotein Puzzle

The biological activity of high-density lipoprotein fractions and their role in the development of cardiovascular diseases

Mendelian Randomization Analyses for Selection of Therapeutic Targets for Cardiovascular Disease Prevention: a Note of Circumspection

Contact Info

Product

Resources

About