New insights into the functions and localization of the homeotic geneCDX2in gastric cancer

Abstract

Gastric cancer is one of the most frequent cancers, and it ranks the third most common cancer in China. The most recently caudal-related homeobox transcription factor 2 (CDX2) is expressed in a large number of human gastrointestinal cancers. In addition, gastric epithelial cell mutations in CDX2 result in tumor promotion, which is characterized by cellular drug resistance and a high proclivity for developing cancer. A series of publications over the past years suggests a mechanism by which CDX2 overexpression results in multidrug resistance. CDX2 appears to forward control regenerating IV and the multidrug resistance 1 expression signaling pathway for regulation of cell drug resistance.

Farnesoid X receptor signal is involved in deoxycholic acid-induced intestinal metaplasia of normal human gastric epithelial cells

“…Caudal-related homeobox transcription factor 2 (Cdx2) and mucin 2 (MUC2) are regarded as two key modulators of intestinal metaplasia (7,(13)(14)(15)(16). Cdx2, a key intestine-specific nuclear transcription factor, regulates the expression of genes on nutrient digestion and absorption, and plays an important role in the intestinal mucosa, epithelial cell differentiation, proliferation and the maintenance of early differentiation characteristics (13,15,17).…”

Immunohistochemical detection of biomolecular markers for metaplastic mucosal atrophy in gastric biopsy specimens

“…Действитель-но, не было выявлено ни одного наблюдения метапласти-ческой атрофии слизистой оболочки желудка, где бы этот маркер отсутствовал, что подтверждено и данными лите-ратуры [9]. Вместе с тем феномен выработки CDX-2-клетками, имеющими желудочный фенотип, неоднократ-но описан в литературе [10,11], а также отмечен и в нашем исследовании. Интересно, что после выполнения серий-ных срезов с блоков, в которых была представлена про-дукция CDX-2 желудочным эпителием, в 2 случаях гисто-логически и гистохимически было выявлено наличие участков кишечной метаплазии.…”

“…Так, длительное действие соляной кислоты на кератиноциты слизистой оболочки пищевода вызывает появление экспрессии CDX-2, и это оценивают как один из механизмов морфогенеза пищевода Барретта [9]. Есть убедительные данные о том, что в двенадцати-перстной кишке снижение pH вызывает потерю экспрес-сии CDX-2 энтероцитами и появление желудочной мета-плазии [10]. CDX-2 так же как и его аналог CDX-1 регули-руется in vitro фактором некроза опухоли-α (TNF-α) через фактор транскрипции NF-kB [10].…”

“…Есть убедительные данные о том, что в двенадцати-перстной кишке снижение pH вызывает потерю экспрес-сии CDX-2 энтероцитами и появление желудочной мета-плазии [10]. CDX-2 так же как и его аналог CDX-1 регули-руется in vitro фактором некроза опухоли-α (TNF-α) через фактор транскрипции NF-kB [10]. Отсюда понятно, что…”

“…Экспрессия гена CDX-2, определяющего кишечную дифференцировку эпителия, возникает в ответ на повы-шение pH желудочного содержимого, вторым мощным индуцирующим фактором являются цитокины, выраба-тываемые клетками воспалительного инфильтрата [9,10]. Продукция белка CDX-2 определяется даже в мукоцитах с неизмененным фенотипом [11], т.е.…”