New Opportunities for Immune Therapy in Patients With Disseminated Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

Abstract

Key words: head and neck tumors, squamous cell carcinoma, PD-1, immune therapy, nivolumab, pembrolizumabПлоскоклеточный рак (ПКР) органов головы и шеи (ОГШ) занимает 7-е место в структуре общей заболе-ваемости злокачественными опухолями в мире [1]. Пациенты, у которых диагностированы рецидивные опухоли или отдаленные метастазы, имеют наихудший прогноз при данном заболевании, что обусловлено ограниченными возможностями лечебного воздейст-вия [2, 3]. Основными препаратами, выступающими в качестве 1-й линии терапии, у таких пациентов, как правило, являются цетуксимаб, платиносодержащие производные и фторурацил, в то время как 2-я линия включает чаще всего таксаны и метотрексат [3]. Эф-фективность такого лечения остается ограниченной и позволяет добиться выраженного клинического эф-фекта (в виде полной или частичной регрессии опухоли) не чаще чем в 15 % случаев, при этом применяющиеся в настоящее время противоопухолевые препараты об-ладают достаточно серьезным профилем токсичности [3]. В связи с этим продолжается поиск более эффек-тивных и менее токсичных препаратов.Плоскоклеточный рак, не ассоциированный с ви-русом папилломы человека (ВПЧ), обладает высокой мутационной нагрузкой, чаще всего связанной с куре-нием табака, и крайне плохим прогнозом в отличие от ВПЧ-ассоциированного рака, у которого прогноз значительно лучше [4,5].У пациентов с плоскоклеточным раком ОГШ ча-сто наблюдаются мутации в генах, регулирующих иммунитет и воспалительную реакцию, в таких как HLA-A и -B, а также в nuclear factor-κB pathway (ядер-ный фактор транскрипции nf-κB) [4,6]. Нарушение регуляции этих генов связывают с увеличением лим-фоидной инфильтрации опухоли при плоскоклеточ-ном раке ОГШ почти в 40 % случаев, что в свою очередь открывает возможности для проведения им-мунотерапии [5].