Nos Uncoupling Is Accompanied With Induction of the Oxidative Stress and the Cardiohemodynamics Disturbances in Hypertension

Abstract

Порівняли показники кардіогемодинаміки й оксидативного та нітрозативного стресу в серці й аорті у щурів лінії Вістар і у щурів зі спонтанною гіпертензією. На основі експериментально визначених показників розрахували індекс спряження конститутивних NO-синтаз (сNOS) ВСТУПНезважаючи на багаторічні інтен сив ні дос-лід жен ня, артеріальна гіпертен зія та її уск-ладнення залишаються се ред голов них при чин смертності в усьому світі. Ос тан-німи роками з'явилося достатньо фак тів, що свідчать про центральну роль у роз-вит ку артеріальної гіпертензії як окси-да тивного, так і нітрозативного стресу [1][2][3][4]. Останній викликається значним одно-часним підвищенням продукції нетоксичних супероксидного радикала ( • О 2 -) і оксиду азоту (NO), кожний з яких зумовлює утворення токсичних гідроксильного аніон-радикала ( • ОН) і пероксинітриту (ONOO -), та суттєвим зменшенням утворення NO ендотеліальною NO-синтазою (eNOS) [5,6]. Саме синтезова-ний цим ізоферментом NO є основним регуля тором тонусу та інших процесів у су-дин ній стінці. Крім регуляторного, в серці й аорті може утворюватися надлишковий NO, який викликає нітрозативний стрес. Він може утворюватися за допомогою de novo синтезу індуцибельною NO-синтазою (іNOS), внас-лідок реутилізації стабільних метаболітів NO нітрат-і нітрит-аніонів відповідними редуктазами чи декомпозиції нітрозотіолів, що є депо NO, в судинній стінці [7][8][9][10]. Серед механізмів виникнення оксидативного стресу крім зниження активності ферментів антиоксидантної системи та сполук, що ней-тралізують вільні радикали, перевага остан-нім часом надається збільшенню генерації• О 2 -неспряженою eNOS [11][12][13][14][15]

Hydrogen Sulfide Donor, Nahs, Recovers Constitutive No Synthesis and Endothelium-Dependent Relaxation of Isolated Aorta in Old Rats

“…Визначали також пули нітрит-аніона (NO 2 -) як маркера оксигенації аорти та пули ендогенного H 2 S, що може бути, згідно з нашою гіпотезою [12,14], регулятором спряженогонеспряженого стану cNOS [15]. Активнісь cNOS-залежного шляху утворення * О 2 оцінювали за зміною індексу спряження cNOS, який розраховували через відношення активності cNOS до швидкості генерації * О 2 - [16]. Крім стаціонарних пулів у контрольних дорослих і старих тварин, визначали також зміни цих показників за підвищення ендогенного вмісту H 2 S за допомогою введення in vivo NaHS (56 мг/кг, внутрішньоочеревинно за 30 хв до декапітації).…”

Untitled

“…Встановлено, що знижена біодоступність NO в результаті неспряження NOS відіграє важливу роль у такій патології серця, як дилатаційна кардіоміопатія, ішемічно-репер-фузійне пошкодження, ендотеліальна дис-функція, атеросклероз, гіпертензія, цукровий діабет [5,7]. Усі ці порушення характеризу-ються дисфункцією мітохондрій, одним із проявів якої є відкривання неселективної циклоспоринчутливої мітохондріальної пори (МП), індукторами якої є оксидативний стрес і навантаження Са 2+ [8].…”

“…Визначали показники нітрозативного стресу: кальцій-залежну активність сNOS, як суму еNOS і nNOS, кальційнезалежну активність іNOS, активність нітратредуктази, пули стабільних метаболітів NO -нітрит (NO 2 -)-і нітрат (NO 3 -)-аніонів, низькомолекулярних нітрозотіолів (НМНТ), вміст ендогенного сірководню (H 2 S) [12]. Індекс спряження сNOS розраховували як відношення активності сNOS до різниці швидкості генерації • О 2 -без та за наявності її інгібітора L-NAME [7].…”

“…Отже, старіння харак-теризується неспряженим станом сNOS на тлі окисного і нітрозативного стресу. Таке неспряження сNOS було показано при гі-пертензії, що супроводжувалося порушення кардіогемодинаміки [7].…”

Untitled

“…Визначали також пули нітрит-аніона (NO 2 -) як маркера оксигенації аорти та пули ендо-генного H 2 S, що може бути, згідно з нашою гіпотезою [12,14], регулятором спряженого-неспряженого стану cNOS [15]. Активнісь cNOS-залежного шляху утворення * О 2 -оціню-вали за зміною індексу спряження cNOS, який розраховували через відношення активності cNOS до швидкості генерації * О 2 - [16]. Крім стаціонарних пулів у контрольних дорослих і старих тварин, визначали також зміни цих показників за підвищення ендогенного вмісту H 2 S за допомогою введення in vivo NaHS (56 мг/кг, внутрішньоочеревинно за 30 хв до де-капітації).…”