Organ Toxicity and Mortality in Propofol-Sedated Rabbits Under Prolonged Mechanical Ventilation

Abstract

Continuous infusion of 2% propofol at large doses for the sedation of rabbits undergoing prolonged mechanical ventilation induced fatal multiorgan dysfunction syndrome similar to the propofol infusion syndrome seen in humans. Our novel findings including lung, liver, gallbladder, and urinary bladder injury were also noted. The role of propofol's lipid vehicle in the manifestation of the syndrome was minor. Sevoflurane proved to be a safe alternative medication for prolonged sedation.

Lipid metabolism disturbances and AMPK activation in prolonged propofol-sedated rabbits under mechanical ventilation

“…www.nature.com/aps Jiang W et al Acta Pharmacologica Sinica npg described features, but these features are not consistently observed in all case reports and animal studies [15,16] . Cardiac failure, which is characterized by progressive bradycardia that leads to asystole, is the major cause of death in patients with PRIS [17] .…”

Mekanik Ventilatördeki Tavşanlarda Propofol İnfüzyonu İle Oluşan Metabolik ve Biokimyasal Değişikliklerde L-Karnitin Tedavisinin Etkileri

“…Deneyin yapılış protokolü Tüm hayvanların sedasyon seviyesi her 30 dakikada bir refleks cevaba bağlı olarak değerlendirildi (17); BİS değerleri 40-60 arasında tutuldu (18). Hayvanın istenen sedasyon seviyesinde tutabilmesi amacıyla propofol yüz-desi 5 mg/kg/saat sevofluranın yüzdesi ise %1'lik basamaklarla arttırıp azaltıldı.…”

“…Ancak gruplar kendi içlerinde değerlendirildiklerinde; Grup S'de 8.-12. saat, Grup SK'de ise 6.-12. saatler arasın-da sevofluranın uygulanma yüzdesinin bazal değerlere göre istatistiksel açıdan anlamlı olarak daha yüksek olduğu tespit edildi. Ypsilantis ve arkadaşlarının yaptığı ve uzamış sevofluran inhalasyonu ve propofol infüzyonlarının tavşanlar üze-rindeki etkilerinin incelendiği çalışmada da (17,29) bizim çalışmamızın sonuçlarına benzer olarak deney sırasında istenilen sedasyon seviyelerine ulaşabilmek için hayvanlara uygulanan sevofluran yüzdesinin arttırılması (%1'den %4'e) gerektiği tespit edilmiştir. Ancak bizim çalışmamızda istenilen sedasyon seviyesi ve BİS değerlerine ulaşabilmek için daha yüksek sevofluran yüzdelerine ihtiyaç duyulduğu dikkati çekmiştir.…”

“…Ypsilantis ve ark. 'nın yaptığı çalışmada (17,29) ise propofol grubunda LDH değerleri 12. ve 24. saatte bazal değerlere göre anlamlı olarak yükselmiş iken sevofluran grubunda bu artış görülmemiştir. Çalışmamızda miyoglobin değerlerinin Grup PK'de Grup P'e göre daha düşük olması ve LDH değerlerinin karnitin uygulanan gruplarda uygulanmayan gruplara göre daha düşük olması; karnitinin daha önce bahsettiğimiz yağ asidi metabolizması dolayısıyla kalp ve iskelet kası hücrelerindeki enerji metabolizması üzerine olan etkilerine bağlı ortaya çıkmış olabilir.…”

“…Grup PK'de Grup P'e göre daha düşük değerler tespit edilmesi ise karnitinin muhtemel koruyucu etkisine (örneğin propofolün lipid yükünü azaltıcı etkisi) bağlı olarak ortaya çıkmış olabilir. Propofol uygulanmasına bağlı olarak pankreatit gelişebile-ceği bildirilmiştir (17). Propofol ve pankreatit arasındaki ilişki henüz kanıtlanamamıştır ve konu ile ilgili az sayıda çalışma ve vaka raporu mevcuttur.…”