Pathways underlying neuroprogression in bipolar disorder: Focus on inflammation, oxidative stress and neurotrophic factors

Berk, Michael; Kapczinski, Flávio; Andreazza, Ana Cristina; Dean, Olivia; Giorlando, Francesco; Maes, Michaël; Yücel, Murat; Gama, Clarissa Severino; Dodd, Seetal; Dean, Brian; Magalhães, Pedro V. S.; Amminger, G. Paul; McGorry, Patrick D.; Malhi, Gin S

doi:10.1016/j.neubiorev.2010.10.001

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“…However, it is notable that serotonin-and tryptophan-degrading enzymes are activated by inflammatory cytokines such as IL-6 (Müller & Schwarz, 2007). As well as influencing monoamine cascades, cytokine production has effects on cholinergic, muscarinic and gutamatergic systems which are associated with a range of affective and psychotic symptoms (Berk et al 2011;Khandaker & Dantzer, 2016). The potential effects of IL-6 in particular are complex; it is implicated in activation of the immune system (as a proinflammatory cytokine), but it is also involved in the antiinflammatory regulation of neural, regenerative and metabolic activity (Scheller et al 2011).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Childhood interleukin-6, C-reactive protein and atopic disorders as risk factors for hypomanic symptoms in young adulthood: a longitudinal birth cohort study

Hayes¹,

Khandaker²,

Anderson³

et al. 2017

Psychol. Med.

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Background. There are no existing longitudinal studies of inflammatory markers and atopic disorders in childhood and risk of hypomanic symptoms in adulthood. This study examined if childhood: (1) serum interleukin-6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP); and (2) asthma and/or eczema are associated with features of hypomania in young adulthood.Method. Participants in the Avon Longitudinal Study of Parents and Children, a prospective general population UK birth cohort, had non-fasting blood samples for IL-6 and CRP measurement at the age of 9 years (n = 4645), and parents answered a question about doctor-diagnosed atopic illness before the age of 10 years (n = 7809). These participants completed the Hypomania Checklist at age 22 years (n = 3361).Results. After adjusting for age, sex, ethnicity, socio-economic status, past psychological and behavioural problems, body mass index and maternal postnatal depression, participants in the top third of IL-6 values at 9 years, compared with the bottom third, had an increased risk of hypomanic symptoms by age 22 years [adjusted odds ratio 1.77, 95% confidence interval (CI) 1.10-2.85, p < 0.001]. Higher IL-6 levels in childhood were associated with adult hypomania features in a dose-response fashion. After further adjustment for depression at the age of 18 years this association remained (adjusted odds ratio 1.70, 95% CI 1.03-2.81, p = 0.038). There was no evidence of an association of hypomanic symptoms with CRP levels, asthma or eczema in childhood.Conclusions. Higher levels of systemic inflammatory marker IL-6 in childhood were associated with hypomanic symptoms in young adulthood, suggesting that inflammation may play a role in the pathophysiology of mania. Inflammatory pathways may be suitable targets for the prevention and intervention for bipolar disorder.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Childhood interleukin-6, C-reactive protein and atopic disorders as risk factors for hypomanic symptoms in young adulthood: a longitudinal birth cohort study

Hayes¹,

Khandaker²,

Anderson³

et al. 2017

Psychol. Med.

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show abstract

“…Para revisões sistemáticas recentemente publicadas com descrições mais detalhadas dos estudos, sugerimos os trabalhos de Grande et al 27 , em relação a neurotrofinas, de Goldstein et al 16 e de Drexhage et al 28 , para inflamação. Há revisões que abordam em profundidade a relação entre biologia oxidativa e transtorno bipolar 2,29,30 .…”

Section: Métodounclassified

“…Neuroinflamação tem sido um alvo de investigação como um mecanismo implicado na neuroprogressão 2,19 ; algumas citocinas provenientes de células residentes e provenientes da periferia têm a capacidade de causar toxicidade e apoptose em neurônios e células da glia 88,89 16 . Um dos alvos de pesquisa primários tem sido o TNF-a 87 .…”

Section: Mediadores Inflamatóriosunclassified

“…A discussão no campo tem ido além -por vezes muito além -dos suspeitos usuais, para incorporar fatores sistêmicos e mecanismos compensatórios, ritmos biológicos e interações entre centro e periferia, estados alostáticos e resiliência celular [1][2][3][4] . Já existem hipóteses abrangentes, mesmo que necessitem de testes formais, sobre como e por que a doença progride 1,2,[5][6][7] .…”

Section: Introductionunclassified

“…Assim, o grupo da Universidade de Pittsburgh liderado pelo professor Kupfer tem se concentrado na carga clínica associada à doença, falando em um "envolvimento multissistêmico" 3,9 . Os efeitos progressivos no sistema nervoso central (SNC), assim como interações entre centro e periferia, são o enfoque escolhido pelo professor Berk, na Austrália, com destaque para "neuroproteção" e "neuroprogressão" 2,17 . Isso se alinha a dados recentes que sugerem que alguma versão de estadiamento clínico possa ser útil para prescrição individual de tratamento [18][19][20] .…”

Section: Introductionunclassified

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Marcadores periféricos e a fisiopatologia do transtorno bipolar

Magalhães¹,

Fries²,

Kapczinski³

2012

Rev. psiquiatr. clín.

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Introdução: O entendimento da fisiopatologia do transtorno bipolar vem tendo avanços consistentes nos últimos anos. Um enfoque na relação entre carga alostática e alterações sistêmicas vem tomando corpo, com o objetivo de se entender a frequente progressão da doença. Proeminentes entre os mediadores periféricos têm sido as moléculas que poderiam ser amplamente agrupadas em neurotrofinas, marcadores de estresse oxidativo e marcadores inflamatórios. Objetivo: Descrever achados recentes em relação à fisiopatologia sistêmica do transtorno bipolar, com enfoque especial em estudos brasileiros, tentando articular uma visão coerente do conhecimento atual do campo. Método: Revisão narrativa da literatura relacionada a neurotrofinas, estresse oxidativo e marcadores inflamatórios no transtorno bipolar. Resultados: Diversas fontes de evidência, provenientes tanto de estudos pré-clínicos quanto clínicos, revelam consistentemente alterações sistêmicas no transtorno bipolar. Os achados são especialmente robustos em pacientes com múltiplos episódios. Nesses, alterações relacionadas a episódios de mania e depressão são notáveis em neurotrofinas e dano oxidativo a lipídeos. Um número menor de estudos mostra alterações no sistema imune, em particular estados pró-inflamatórios. Conclusão: Alterações sistêmicas que correlacionam o transtorno bipolar a comorbidade clínica, disfunção cognitiva, incapacidade e mortalidade precoce começam a ser traçadas. Estudos envolvendo desenhos longitudinais, amostras populacionais e ensaios clínicos envolvendo marcadores periféricos devem ser incorporados no futuro próximo e reforçar a validade de uma noção de envolvimento multissistêmico no transtorno bipolar.Magalhães PVS, et al. / Rev Psiq Clín. 2012;39(2):60-7 Palavras-chave: Transtorno bipolar, inflamação, estresse oxidativo, neurotrofinas, fator neurotrófico derivado do cérebro, fisiopatologia, biomarcadores. ABSTRACT Introduction:The understanding of the pathophysiology of bipolar disorder has steadily advanced in the past few years. Thereby, a focus on allostatic load and systemic changes has appeared, with the aim to understand illness progression. Amongst the peripheral markers, molecules that can be widely classified into neurotrophins, oxidadive stress markers, and inflammation markers have been elevated. Objective: To describe recent findings regarding the systemic pathophysiology of bipolar disorder, with a special focus on Brazilian studies and to create a coherent view of the current knowledge in the field. Method: Narrative review of the literature regarding neurotrophins, oxidative stress, and inflammatory markers in bipolar disorder. Results: A diverse body of evidence, based on both pre-clinical and clinical studies, reveals consistent systemic changes in bipolar disorder. The findings are particularly robust in patients after multiple episodes. Thereby, remarkable changes related to manic and depressive episodes were found in neurotrophins and oxidative damage to lipids. Regarding to immune system alterations, in particular pro...

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Recent Progress in Understanding Pediatric Bipolar Disorder

Goldstein¹

2012

Arch Pediatr Adolesc Med

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Pathways underlying neuroprogression in bipolar disorder: Focus on inflammation, oxidative stress and neurotrophic factors

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Childhood interleukin-6, C-reactive protein and atopic disorders as risk factors for hypomanic symptoms in young adulthood: a longitudinal birth cohort study

Childhood interleukin-6, C-reactive protein and atopic disorders as risk factors for hypomanic symptoms in young adulthood: a longitudinal birth cohort study

Marcadores periféricos e a fisiopatologia do transtorno bipolar

Recent Progress in Understanding Pediatric Bipolar Disorder

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