Perfil temporal da inflamação pulmonar induzida pela isquemia/reperfusão intestinal em ratos. Estudo do papel do sistema linfático.

Abstract

AgradecimentosEstudos clínicos e experimentais relatam a que a isquemia e reperfusão (I/R) intestinal induz lesão pulmonar aguda (LPA), que em casos mais graves evolui para a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). A LPA se caracteriza pela liberação de um amplo espectro de mediadores inflamatórios, infiltração de neutrófilos e aumento de permeabilidade vascular. Sabe-se que mediadores inflamatórios gerados no local da I/R intestinal são transportados pelo sistema linfático mesentérico e, ao atingirem o pulmão, contribuem para a LPA. Por outro lado, dados sobre os efeitos tardios da I/R intestinal e do papel do sistema linfático na LPA ainda são fragmentados. No presente estudo ratos machos Wistar anestesiados foram submetidos a 45 min de isquemia intestinal pela obstrução da artéria mesentérica superior e a 24 h, 72 h ou 120 h de reperfusão. Estudos onde o ducto linfático torácico superior foi bloqueado antes da I/R intestinal também foram conduzidos. Decorrido o tempo desejado de reperfusão intestinal quantificamos a atividade de mieloperoxidase (MPO), o extravasamento do corante azul de Evans (AE), mediadores inflamatórios na linfa e em explante de pulmão. Foram também quantificadas a expressão de moléculas de adesão e o efeito do tratamento dos animais com antibiótico de amplo espectro. A I/R intestinal causou aumento de atividade da MPO e de AE extravasado no pulmão 120 h após a reperfusão intestinal sendo que o bloqueio do fluxo linfático atenuou o AE extravasado. A linfa dos animais I/R intestinal revelou níveis elevados de IL-1, IL-6, VEGF e LTB 4 . No explante de pulmão detectamos aumento da concentração de VEGF e de IL-1e redução de IL-10 120 h após a reperfusão intestinal com o ducto linfático intacto ou bloqueado em relação aos outros períodos estudados. A I/R intestinal de 120 h aumentou o número de monócitos, de plaquetas circulantes e o hematócrito em relação aos demais períodos de reperfusão intestinal. Nossos dados também indicaram diminuição da expressão de vWf e aumento de integrina  1 , PECAM-1 e colágeno tipo I e IV no endotélio pulmonar dos animais 120 h após o início da reperfusão em relação aos demais períodos. O tratamento com antibiótico teve maior ou menor eficácia em reduzir a MPO e o AE extravasado no pulmão, 120h após a reperfusão, dependendo do período da isquemia ou da reperfusão em que o medicamento foi administrado. Concluindo, os dados apresentados indicam que o tempo de reperfusão intestinal medeia a inflamação pulmonar. Mediadores inflamatórios presentes na linfa e na circulação participam do desencadeamento/manutenção da inflamação pulmonar, alterando a integridade do endotélio pulmonar. É possível que a regulação do controle endógeno da inflamação seja alterada de maneira que uma infecção bacteriana possa contribuir para a inflamação pulmonar observada após 120 h de reperfusão intestinal. Experimental and clinical studies have reported that intestinal ischemia/reperfusion (I/R) induces acute lung inflammation (ALI), which can lead, in severe cases, to acute ...