Perte d’inhibition neuronale et spasticité après traumatisme de la moelle épinière

Boulenguez, Pascale; Liabeuf, Sylvie; Vinay, Laurent

doi:10.1051/medsci/20112717

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“…En raison de leur faible concentration intracellulaire, les ions Cl -entrent dans le neurone lors de l'ouverture des récepteurs GABA A 4 et glycine 5 , et génèrent une hyperpolarisation du potentiel de membrane et donc une inhibition du neurone (Figure 2c). Après une lésion de la moelle épinière, l'expression et la fonctionnalité de KCC2 sont fortement altérées [18,19] (➜) (Figure 2c). Il s'ensuit, au niveau des neurones, une augmentation de la concentration intracellulaire des ions Cl -rendant l'action inhibitrice du GABA et de la glycine moins efficace [20,21] (Figure 2c).…”

Section: La Désinhibition Post-lésionnelle Liée à La Baisse Du Co-traunclassified

“…Il s'ensuit, au niveau des neurones, une augmentation de la concentration intracellulaire des ions Cl -rendant l'action inhibitrice du GABA et de la glycine moins efficace [20,21] (Figure 2c). La levée de l'inhibition de la moelle épinière sous-lésionnelle en lien avec une perturbation de l'homéostasie des ions Cl -contribue ainsi au dévelop-pement de la spasticité [18][19][20][21]. Notons cependant que l'altération de l'inhibition présynaptique observée après une lésion de la moelle épi-nière ne peut être en lien avec une altération de KCC2 puisque les fibres afférences Ia en sont dépourvues.…”

Section: La Désinhibition Post-lésionnelle Liée à La Baisse Du Co-traunclassified

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Une nouvelle cible thérapeutique dans le traitement de la spasticité après une lésion de la moelle épinière : la calpaïne

Plantier

Brocard

2017

Med Sci (Paris)

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> À la suite d'un traumatisme de la moelle épi-nière, la plupart des patients développent une exagération du tonus musculaire, appelée spasticité, qui aboutit souvent à une incapacité motrice. Dans cette revue, nous résumerons les principaux mécanismes physiopathologiques de la spasticité qui découlent d'une lésion médul-laire, puis décrirons l'apport de nos récents travaux identifiant une protéase, la calpaïne, comme le promoteur de ces mécanismes physiopathologiques. Cette découverte ouvre de nouvelles pistes thérapeutiques dans le traitement de la spasticité. < . En raison de ses nombreuses étiologies, nous ne disposons pas d'estimation fiable de l'incidence mondiale de la spasticité, mais on évalue à environ 12 millions le nombre de personnes atteintes. La première défi-nition de la spasticité provient des travaux de Lance en 1980, qui la décrit comme « un désordre moteur caractérisé par une augmentation vitesse-dépendante du réflexe d'étirement (hypertonie musculaire), qui est associée à l'hyperexcitabilité de l'arc réflexe myotatique… » [4]. Concrètement, l'étirement d'un muscle lors d'une mobilisation passive de l'articulation provoque une contraction réflexe (voir plus loin « l'arc réflexe myotatique ») qui s'opposera au mouvement, et dont l'exagération définit la spasticité. Cette résistance au mouvement sera proportionnelle à la vitesse de mobilisation de l'articulation. Cependant, le tableau clinique de la spasticité est bien plus large que la définition de Lance [5]. Elle s'accompagne de troubles variés, associés à la pluralité des atteintes lésionnelles. Par exemple, l'hypertonie permanente (dystonie) peut apparaître en l'absence de tout étirement et modifie les propriétés viscoélastiques du muscle en le rendant moins extensible (raideur). À plus long terme, des raccourcissements musculo-tendineux (rétractions musculaires) déforment les articulations (Figure 1a). Il n'est pas rare que la spasticité s'accompagne de clonies (des contractions brèves et répétées du muscle) et de spasmes (des contractions involontaires transitoires du muscle) qui peuvent survenir spontanément ou en réponse à une stimulation Le fonctionnement du système nerveux repose sur un équilibre entre l'activité des neurones excitateurs et celle des neurones inhibiteurs. Cette balance excitation/inhibition permet une régulation fine des différentes actions de notre corps (respiration, mastication, locomotion, etc.). Elle permet notamment une coordination de nos mouvements locomoteurs qui repose sur une alternance des contractions entre les muscles fléchisseurs et extenseurs lors de la marche. Après une lésion de la moelle épinière, un déséquilibre de la balance excitation/inhibition perturbe la coordination locomotrice en raison d'une exagération du tonus musculaire (hypertonie) et de co-contractions des muscles fléchisseurs et extenseurs. Ces troubles moteurs, qui s'apparentent à de la spasticité, émergent chez la plupart (environ 75 %) des personnes présentant une lésion de la moelle épinière, plusieurs mois après le traumatisme [...

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Section: La Désinhibition Post-lésionnelle Liée à La Baisse Du Co-traunclassified

Une nouvelle cible thérapeutique dans le traitement de la spasticité après une lésion de la moelle épinière : la calpaïne

Plantier

Brocard

2017

Med Sci (Paris)

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Chloride Regulation: A Dynamic Equilibrium Crucial for Synaptic Inhibition

Doyon

Vinay

Prescott

et al. 2016

Neuron

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215

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Fast synaptic inhibition relies on tight regulation of intracellular Cl(-). Chloride dysregulation is implicated in several neurological and psychiatric disorders. Beyond mere disinhibition, the consequences of Cl(-) dysregulation are multifaceted and best understood in terms of a dynamical system involving complex interactions between multiple processes operating on many spatiotemporal scales. This dynamical perspective helps explain many unintuitive manifestations of Cl(-) dysregulation. Here we discuss how taking into account dynamical regulation of intracellular Cl(-) is important for understanding how synaptic inhibition fails, how to best detect that failure, why Cl(-) regulation is energetically so expensive, and the overall consequences for therapeutics.

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Perte d’inhibition neuronale et spasticité après traumatisme de la moelle épinière

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Une nouvelle cible thérapeutique dans le traitement de la spasticité après une lésion de la moelle épinière : la calpaïne

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Chloride Regulation: A Dynamic Equilibrium Crucial for Synaptic Inhibition

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