PET/CT and inflammatory mediators in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease

Abstract

Objective: To investigate the correlation of HRCT findings with pulmonary metabolic activity in the corresponding regions using 18F-FDG PET/CT and inflammatory markers in patients with systemic sclerosis (SSc)-associated interstitial lung disease (ILD). Methods: This was a cross-sectional study involving 23 adult patients with SSc-associated ILD without other connective tissue diseases. The study also involved 18F-FDG PET/CT, HRCT, determination of serum chemokine levels, clinical data, and pulmonary function testing. Results: In this cohort of patients with long-term disease (disease duration, 11.8 ± 8.7 years), a nonspecific interstitial pneumonia pattern was found in 19 (82.6%). Honeycombing areas had higher median standardized uptake values (1.95; p = 0.85). Serum levels of soluble tumor necrosis factor receptor 1, soluble tumor necrosis factor receptor 2, C-C motif chemokine ligand 2 (CCL2), and C-X-C motif chemokine ligand 10 were higher in SSc patients than in controls. Serum levels of CCL2-a marker of fibroblast activity-were correlated with pure ground-glass opacity (GGO) areas on HRCT scans (p = 0.007). 18F-FDG PET/CT showed significant metabolic activity for all HRCT patterns. The correlation between serum CCL2 levels and GGO on HRCT scans suggests a central role of fibroblasts in these areas, adding new information towards the understanding of the mechanisms surrounding cellular and molecular elements and their expression on HRCT scans in patients with SSc-associated ILD. Conclusions: 18F-FDG PET/CT appears to be unable to differentiate the intensity of metabolic activity across HRCT patterns in chronic SSc patients. The association between CCL2 and GGO might be related to fibroblast activity in these areas; however, upregulated CCL2 expression in the lung tissue of SSc patients should be investigated in order to gain a better understanding of this association.

PET/CT and interstitial lung disease

“…F-FDG PET/TC é na área de oncologia, especialmente na detecção de tumores, no estadiamento e no diagnóstico de câncer residual ou recorrente, mas também pode ser usada para avaliar doenças cardiovasculares, distúrbios cerebrais e doenças sistêmicas, como doenças inflamatórias, vasculares e infecciosas. (1,2) No presente número do Jornal Brasileiro de Pneumologia, Bastos et al (3) investigaram a correlação de 18 F-FDG PET/ TC com TCAR e marcadores sorológicos inflamatórios em pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI) associada à esclerose sistêmica em um estudo transversal com 23 pacientes. Embora os autores não tenham conseguido demonstrar diferenças significativas na atividade metabólica entre áreas inflamatórias e fibróticas nos pulmões desses pacientes, eles lançaram uma luz sobre o uso da PET/TC na DPI.…”

“…Em seu estudo, tanto as opacidades em vidro fosco (OVF) quanto as áreas em faveolamento na TCAR apresentaram atividade metabólica notável na 18 F-FDG PET/CT. (3) As OVF são um achado desafiador na TCAR, pois podem representar preenchimento parcial de espaços aéreos, espessamento intersticial (devido a fluidos, células e/ou fibrose), colapso parcial de alvéolos, aumento do volume sanguíneo capilar ou uma combinação desses. (4) No contexto das DPI, um dos principais questionamentos em relação às imagens é se as OVF representam alterações inflamatórias (e potencialmente reversíveis) ou fibrose intersticial precoce; isso pode ser uma informação valiosa para o manejo desses pacientes.…”

“…(4) No contexto das DPI, um dos principais questionamentos em relação às imagens é se as OVF representam alterações inflamatórias (e potencialmente reversíveis) ou fibrose intersticial precoce; isso pode ser uma informação valiosa para o manejo desses pacientes. Um resultado interessante no estudo de Bastos et al (3) foi a correlação entre OVF na TCAR e níveis séricos de CCL2, um mediador inflamatório conhecido por estimular a inflamação e a produção de colágeno, o que resulta em proliferação de fibroblastos e fibrose. Esse achado corrobora o fato de que as OVF podem indicar atividade fibrótica precoce nesses casos.…”

“…Esse achado corrobora o fato de que as OVF podem indicar atividade fibrótica precoce nesses casos. As desvantagens dos dados obtidos por Bastos et al (3) são o fato de que todos os pacientes apresentavam DPI avançada e que a maioria (17 de 23) estava sendo tratada com prednisona, azatioprina ou metotrexato, o que poderia influenciar os níveis de citocinas e de captação de 18 F-FDG na PET/TC. Os resultados de Bastos et al (3) concordam com aqueles de outros autores que investigaram o uso da 18 F-FDG PET/ TC na fibrose pulmonar idiopática (FPI), (5) na diferenciação entre FPI e uma DPI não FPI, (6) e em outras DPI.…”

“…As desvantagens dos dados obtidos por Bastos et al (3) são o fato de que todos os pacientes apresentavam DPI avançada e que a maioria (17 de 23) estava sendo tratada com prednisona, azatioprina ou metotrexato, o que poderia influenciar os níveis de citocinas e de captação de 18 F-FDG na PET/TC. Os resultados de Bastos et al (3) concordam com aqueles de outros autores que investigaram o uso da 18 F-FDG PET/ TC na fibrose pulmonar idiopática (FPI), (5) na diferenciação entre FPI e uma DPI não FPI, (6) e em outras DPI. (7) Conforme sugerido nesses estudos, (5)(6)(7) a 18 F-FDG PET/ TC não conseguiu diferenciar alterações inflamatórias e fibróticas no parênquima pulmonar, mas pode ter um papel no prognóstico e acompanhamento desses pacientes.…”