Platanic Acid‐Aryl Enones as Potential Anticancer Compounds: Synthesis and Biological Profiling against Breast, Prostate and Lung Cancer Cell Lines

Abstract

A series of rationally designed platanic acid‐based compounds derived from naturally occurring betulinic acid were synthesized through a sequence of Lemieux‐Johnson oxidation and Aldol condensation reaction. All the compounds were screened for cytotoxicity against a panel of human cancer and normal cell lines using MTT assay. From the biological data, it was observed that some of these semi‐synthetic congeners exhibited potent biological profiles compared to platanic acid. One of the compounds with the p‐tolyl substitution was found to be most active in this study, and its cytotoxicity against two of the cell lines, MDA‐MB 231 and A‐549 were in tune with the standard compound, 5‐fluorouracil.

Betulonic and Platanic Acids as a Basis for the Synthesis of New Therapeutically Effective Substances

“…Rozdělují se dále na základě jejich struktury na deriváty lupanu, oleananu nebo ursanu 5 . Za důležitou třídu přírodních produktů jsou považovány pentacyklické triterpenoidy 6 . Pentacyklické triterpeny se skládají ze šesti isoprenových jednotek, tedy ze skeletu o třiceti uhlíkových atomech.…”

“…11 . Deriváty mohou být strukturně modifikovány na kruhu A (C-3 a C-2), na karboxylové funkční skupině (vznik amidového nebo esterového postranního řetězce) 6 . Původní kyseliny (betulinová nebo platanová) mají relativně nízkou cytoto- 13 .…”

“…Je účinná v mikromolárních koncentracích a vykazuje vysoký stupeň selektivity k maligním nádorům, například proti buňkám melanomu. Působí mechanismem zahrnujícím permeabilizaci mitochondriální membrány s uvolňováním faktoru cytochromu c, aktivátoru kaspasy Smac nebo faktoru AIF, aktivaci kaspas, jadernou fragmentaci a indukci apoptózy 6 . Antihyperlipidemická aktivita byla sledována u betulinové kyseliny při testování na obézních myších 1 .…”

“…6 pozorovali zvýšení cytotoxicity platanové kyseliny po syntéze na aryl-enony. Nejvíce aktivní a s vysokou selektivitou zde byl derivát s p-tolylovou substitucí, kde proti buňkám MDA-MB-231 (karcinom prsu) a A-549 (karcinom plic) byla aktivita srovnatelná s 5-fluorouracilem 6 . Ve výzkumu Khusnutdinové a spol.…”

Oxime derivatives of betulonic acid and platanic acid as novel cytotoxic or antiviral agents

“…Nevertheless, it exhibits important anti-HIV activity 26 and cytotoxicity. 27,28 We have reviewed platanic acid, besides other triterpenoids, and its selected nitrogen-group-bearing derivatives recently. 3 Nevertheless, before the review paper has been published, several new papers have appeared in the literature: pentacyclic triterpenoid sulphamates used for radiotherapy of breast cancer, 29 nitrogen-group-bearing bicyclic compounds used as inhibitors of butyrylcholinesterase, 30,31 pyridinylidene derivatives developed for targeting apoptosis, 32 platanic acid amides 33,34 and even more complex derivatives of platanic acid 35 for investigating cytotoxicity.…”