Portal and Arterial Flushing with HTK and Tacrolimus Can Attenuate the Incidence of Early Liver Allograft Dysfunction

Abstract

It was shown that Tacrolimus (TAC) can suppress inflammation and immune response involved in liver ischemic reperfusion injury (IRI) (Kristo I., Transpl Int. 2011). The aim: We hypothesize that back-table arterial and portal liver perfusion with TAC can influence the incidence and severity of EAD. A prospective randomized study was conducted (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01887171). Materials and methods: Including criteria: 1 st liver transplantation from DBD donor with sequential portal-arterial reperfusion. At back-table portal vein and hepatic artery were perfused each by 500 ml of HTK solution containing 20 ng/ml TAC during 10-15 min followed by portal flushing with 200 ml 5% solution of Albumin containing 20 ng/ml TAC and by resting of liver in effluent. No Tac was added in the control group. Primary Outcome: EAD (Olthoff KM, et al. Liver Transpl. 2010) and severe EAD (P.R. Salvalaggio, et al. Transpl. Proceedings, 2012). Results: No difference was found between groups (main vs. control) in terms of MELD (16 vs. 16), steatosis (10 vs. 10%), ballooning (45 vs. 40%) of liver grafts, recipient's age (50 vs. 50y), warm ischemia time (50 vs. 50 min) and total ischemia time (482.5 vs. 485.0 min). Median donor age was higher in the main group (44.5 vs. 39.0y). The overall rate of EAD was 27.9%. EAD rate was significantly lower in the main group (6/43 vs. 18/43; p=0.003). The rate of moderate-to-severe EAD was lower in the main group (1/43 vs. 10/43; p=0.009). The median level of AST and ALT 24 h after reperfusion were significantly lower in the intervention group (1004 vs. 1596; p=0.03 and 449 vs. 759; p=0.057). Conclusion: Portal and arterial back-table liver perfusion by HTK solution with Tacrolimus may contribute to lower EAD incidence and severity.

Paradox: Does liver insuffi ciency protect the patient? A hypothesis

“…Изучение количества активированных (поврежденных) гепатоцитов (экспрессия амфотерина, или high-mobility group protein B1 -НMGB1) и клеток Купфера (экс-прессия рецепторов CD68) в биоптатах донорской печени и выяснение корреляции между степенью экспрессии этих клеток и уровнем провоспали-тельных и противовоспалительных цитокинов в оттекающей от печени крови сразу после репер-фузии и через 1 час показали, что: а) еще в организме донора происходит акти-вация клеток Купфера (выраженная экспрессия рецепторов CD68); б) корреляции между уровнями IL-6, 8, 17, 23, TNF, macrofage inflammatory protein (MIP)-1, P-selectin, с одной стороны, и степенью экспрес-сии НMGB1 и рецепторов CD68, с другой -не получено; в) использование для промывки перед транс-плантацией донорского органа раствора имму-носупрессанта такролимуса, обладающего про-тивовоспалительными свойствами, показало статистически значимое снижение роста уров-ня в крови провоспалительного цитокина IL-17 в серии исследований по отношению к группе сравнения, кроме того, обнаружилась тенденция к снижению экспрессии клеток Kупфера [61,62].…”