Presentation and clinical course of Wolfram (DIDMOAD) syndrome from North India

Abstract

The present clinical series of Wolfram syndrome reveals a varied clinical presentation of the syndrome and some new associations.

Genotypic classification of patients with Wolfram syndrome: insights into the natural history of the disease and correlation with phenotype

“…We considered as polymorphisms c.*47C→T 33,43,44 and c.*253G→A 37 because they locate to the 3′-untranslated region of WFS1 mRNA, and c.316-37C→T because its effects on splicing have not been indicated. 34 Supplementary Table S2 online lists all the mutations described in the patients.…”

Diabetes mellitus y atrofia óptica: estudio del síndrome de Wolfram

“…El espectro sintomá-tico incluye gastroparesia, incontinencia debido a debilidad en los esfínteres, diarrea y estreñimiento, secundarias a la neurodegeneración de las células en los plexos mientéricos 26,33,54 . En esta serie, dos de los pacientes presentaban estreñimiento crónico, mientras que en uno se realizó el diagnóstico de hepatitis autoinmunitaria con serología y biopsia, asociación no descrita previamente en la literatura.…”

“…La mayoría de las mutaciones son únicas para un individuo o una familia, por lo que su naturaleza privada hace muy difícil el delinear una clara relación genotipo-fenotipo 32,56,57 . Las mutaciones se distribuyen aleatoriamente en toda la secuencia codificante del gen, pero hasta el 80% de las mutaciones reportadas hasta la fecha se encuentran en el exón 8 25,26,30,31,37,[56][57][58][59] . En este estudio, el 60% de los pacientes (n = 3) cuentan con diagnóstico molecular y se trata de tres hermanos (los tres hombres del estudio) que presentan dos mutaciones en estado heterocigoto: la primera, heredada del padre, es una transición de guanina por citocina en el codón 177 que cambia una arginina por una prolina en el exón 5, y la segunda es una deleción de herencia materna de 16 pb (P451fsX515) en el exón 8 que cambia el marco de lectura y genera un codón de terminación prematura en la secuencia normal de la proteína.…”

“…La prevalencia del SW se estima en 1 por 770,000 personas en el Reino Unido, con una prevalencia de portador de 1 en 354 24 , de 1 en 710,000 en la población japonesa 25 y de 1 en 805,000 en la India 26 . Se han descrito prevalencias más altas, como 1 en 68,000 personas en Líbano 27 , parcialmente atribuible a las altas tasas de consanguinidad en esta región.…”

Monogenic diabetes—diagnostic conundrums

“…Around three fourths of patients effected by Wolfram syndrome will have diabetes insipidus and sensory neural deafness. Moreover, up to 90 percent of these patients can have various urinary tract problems ranging from bladder outlet obstruction to an atonic bladder [13].…”