Prognostic and Predictive Value of Low Estrogen Receptor Expression in Breast Cancer

Abstract

Purpose Anti-hormonal therapy (tamoxifen) is recommended for estrogen receptor (er)-positive breast cancer (bca); however, its effect on low-receptor cancers is unclear. We retrospectively evaluated the effect of adjuvant tamoxifen in patients with weakly er-positive bca. MethodsWe identified 2221 bca patients who had been er-tested by ligand-based assay (lba) during [1976][1977][1978][1979][1980][1981][1982][1983][1984][1985][1986][1987][1988][1989][1990][1991][1992][1993][1994][1995] and who had been treated and followed until 2008. Cox proportional hazards models adjusted for age, body mass index, tumour size, nodal status, surgery, and chemotherapy were used to assess the effect of er level on bca survival in patients who received tamoxifen.Results Overall, 17% (383) of patients were within 0-3 fmol/mg cytosol protein, and 12% (266) were within 4-9 fmol/mg cytosol protein. Patients with er levels of 0-3, 4-9, 10-19, 20-49, and 50 fmol/mg or more cytosol protein had 20-year bca survival rates of 56%, 56%, 63%, 71%, and 60% respectively. Of the 2221 patients studied, 661 (29.8%) received anti-hormonal therapy. Within the latter group, er levels of 0-3, 4-9, 10-19, 20-49, and 50 fmol/mg or more cytosol protein were associated with a hazard ratio for lower bca mortality: respectively, 1.00 (reference), 0.59 (p = 0.09), 0.19 (p < 0.0001), 0.26 (p < 0.0001), and 0.31 (p < 0.0001)-the risk reduction being significant only for er levels of 10 fmol/mg or more cytosol protein. ConclusionsTamoxifen use in bca patients with a weakly positive er status (4-9 fmol/mg cytosol protein), compared with those having higher er levels (≥10 fmol/mg cytosol protein), is not associated with a significantly lower bca-specific mortality. Our results do not support treatment with anti-hormonal therapy for bca patients with a weakly positive er status as identified by lba.

ESR1 mutation as potential predictive marker for choice of treatment tactics in hormone-resistant HR+/HER2-negative breast cancer

“…чувствительными (гормонопозитивными) считались опухоли, в которых при иммуногистохимическом исследовании выявлена ядерная экспрессия рецепторов эстрогенов и (или) прогестерона (ER/PR) ≥ 1 %; и в данном случае пациенткам рекомендовалась эндокринотерапия, в том числе и по поводу мРМЖ [4][5][6]. Однако исследования последних лет поставили под сомнение такой подход; было показано, что течение и прогноз заболевания у пациенток с положительной, но низкой экспрессией ER (ER-low -1-10 % позитивно окрашенных ядер) более неблагоприятный и выигрыш от назначения эндокринотерапии не такой значимый, как у больных с экспрессией ER > 10 % [7,8]. Так, по данным крупного метаанализа с включением 21 457 больных показано, что 5-летняя эндокринотерапия тамоксифеном значимо снижает риск рецидива (в первые 5 лет -на 47 %, в последующие 5 лет -на 32 %; р < 0,00001) и риск смерти (в первые 5 лет на 29 %, в последующие 5 лет -на 33 %; p < 0,0001) для ER+ РМЖ, но не для больных c экспрессией ER-low [8].…”

“…Более того, больные с низкой экспрессией ER-low имеют хороший ответ на неоадъювантную химиотерапию (высокую частоту полных морфологических ответов), а при наличии резидуальной опухоли -такой же неблагоприятный прогноз, как и больные с тройным негативным раком [7][8][9][10]. Возможным объяснением данного феномена могут быть результаты исследования B. S. Sheffield и соавт., согласно которым опухоли с низкой экспрессией ER (3-5 баллов по шкале Allred, по данным ИГХ-анализа) при генетическом анализе PAM50 только в 10 % случаев являются истинными люминальными раками, а в 90 % случаев имеют генетический профиль базально-подобного или HER2-enrichподтипов [10].…”

DNA methylation profiling identifies two distinct subgroups in breast cancers with low hormone receptor expression, mainly associated with HER2 amplification status

“…However, breast cancers with low hormone receptor expression are usually still considered as hormone receptor positive (= luminal) subtype [6]. Various studies showed that therapy response and outcome of patients with tumors showing low hormone receptor expression between 1 and 10% (LowHR) are more similar to triple negative breast cancer (TNBC), the so-called basal subtype [6][7][8][9][10][11][12][13]. These results are supported by molecular studies, using RNA-based classification algorithms [14].…”

Percentage of Hormone Receptor Positivity in Breast Cancer Provides Prognostic Value: A Single-Institute Study

“…As such, using 1% as a cutoff for ER positivity has been challenged and an alternate cutoff for positivity set at 10% positivity has been commonly suggested [13]. In several comprehensive studies, tumors with a low level of ER-staining (1-10%) share more clinical and pathologic characteristics with ERnegative than to ER-positive tumors, which show little benefit from endocrine therapy [13][14][15][16]. Therefore, further evaluation on the characteristics, patient prognoses, and treatment efficacy in low-ER-staining tumors is warranted.…”