Prognostic value of KRAS codon 13 gene mutation for overall survival in colorectal cancer

Abstract

Supplemental Digital Content is available in the text

Molecular Insights into miRNA-Driven Resistance to 5-Fluorouracil and Oxaliplatin Chemotherapy: miR-23b Modulates the Epithelial–Mesenchymal Transition of Colorectal Cancer Cells

“…At first glance, the present findings contradict the conclusions by Amankwatia et al [60]. However, in our experiments, both parental lines, HCT116 and DLD-1, harbored a heterozygous point substitution Gly13Asp in the KRAS proto-oncogene, which is mutated in up to 50% cases of CRC [61], while Amankwatia et al explored the miR-224-5p effect in a HCT116 wild-type KRAS background. The wt KRAS line reduction of miR-224-5p expression increased KRAS and BRAF activity, which in turn modulated ERK and AKT phosphorylation and induced chemosensitivity to 5-FU (Supplementary Figure S9).…”

KRAS and BRAF Mutations as Prognostic and Predictive Biomarkers for Standard Chemotherapy Response in Metastatic Colorectal Cancer: A Single Institutional Study

“…Indeed, the role of KRAS as a prognostic biomarker in CRC is still rather controversial. KRAS mutations have been associated with a worse prognosis in several reports [58][59][60][61]. However, there are other several articles that have failed to show a role of KRAS mutations in the outcome of patients [62][63][64][65].…”

The features of KRAS gene transcriptional activity and significance in colorectal cancer

“…Найбільш поширений варіант альтерації KRAS в карциномах -це так звані "активуючі" мутації, що локалізуються в межах 12 і 13 кодонів, та забезпечують стійку активацію сигнальних шляхів, що активуються RASпротеїном в нормі лише за наявності зовнішньої стимуляції. Серед останніх -PI3K/AKT/mTOR-і MAPK/ERK-сигнальні шляхи, які регулюють роботу генів, відповідальних за диференціювання епітеліоцитів, виживаність клітин, рівні їхньої проліферативної та апоптотичної активності, а також міжклітинні взаємодії та адгезію [6].…”

“…За даними літератури саме "активуючі" мутації KRAS спричиняють зростання транскрипційної активності гену. Зазвичай це точкові мутації в межах 12 і 13 кодонів -трансверсії G-A і / або G-T, що призводять до синтезу ГТФ-ази з аномальною активністю [6]. В експериментальній роботі A.T. Boutin У літературі було знайдено інформацію щодо прямої залежності між аномальною активністю KRAS в КРА і рівнем проліферативної активності клітин пухлини [3,17].…”