Proliferação e disfunção da célula beta pancreática em modelo animal de Diabetes Melito tipo 2. Envolvimento da via de sinalização WNT/Beta-Catenina

Abstract

Agradeço a Deus que sempre nos dá forças para alcançar nossos objetivos.Aos meus pais, Clara e Carlos e ao meu irmão Guilherme pela incansável dedicação, amor e carinho que recebi por toda a vida, certamente se não fosse por eles eu não conseguiria chegar até aqui.À minha orientadora Profa. Dra. Carla Beatriz Collares Buzato, a quem sou muito grato por todo apoio, ensinamentos, compreensão e por acreditar e confiar em mim ao abrir as portas de seu laboratório.À minha querida amiga-irmã Karine "Kate", que compartilhou todas minhas conquistas e que sempre me deu forças diante dos reveses, com muita paciência e bom humor.À querida amiga e Profa. Carol, pelos ensinamentos, companheirismo, suporte, sendo a grande responsável por todo o meu desenvolvimento técnico no laboratório e crescimento pessoal na vida acadêmica.Aos amigos do laboratório, Junia, Carla Polo, Daniela, Mariane, Vanessa e Viviane, agradeço por toda ajuda na bancada e por tornarem os meus dias mais divertidos.Aos amigos da graduação, especialmente à Mariana minha eterna dupla, sem sua amizade e confiança a graduação não teria sido tão boa.Aos técnicos do departamento de Histologia e Embriologia, especialmente à Marta e à Célia pela imensa ajuda neste trabalho. Aos Profs. e alunos do departamento de Histologia e Embriologia, pelo companheirismo ajuda e disponibilidade prestada. Aos Profs. Boschero e Everardo do departamento de Anatomia, Biologia Celular, Fisiologia e Biofísca por ceder seus laboratórios para o desenvolvimento de parte dos meus experimentos. À Marise e aos alunos do Laboratório de Pâncreas Endócrino e Metabolismo por toda ajuda prestada. Aos Profs. membros da banca avaliadora que prontamente aceitaram fazer parte da mesma.À Universidade Estadual de Campinas e ao Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural, pela oportunidade concedida, especialmente à Liliam pela atenção e ajuda burocrática.Agradeço também às agências de fomento Capes pela concessão de bolsa e à FAPESP pelo apoio financeiro concedido ao projeto. vi RESUMOTem havido um grande interesse na determinação das vias envolvidas na proliferação e função/disfunção da célula beta e a aplicação deste conhecimento em terapias moleculares e celulares da diabetes. A patogênese da diabetes melito tipo 2 (T2DM) é complexa, mas frequentemente está associada com obesidade e distúrbios do metabolismo de lipídios (hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia). A T2DM envolve o desenvolvimento de um quadro de resistência periférica à insulina parcialmente compensada por hiperinsulinemia e hiperplasia da célula beta pancreática, resultando em intolerância à glicose e hiperglicemia. Os mecanismos interligando os estados de obesidade/hipercolesterolemia e resistência à insulina ao fenômeno da hiperplasia da célula beta não são completamente conhecidos.A presente dissertação teve como objetivos: 1) caracterizar um modelo animal adequado para se estudar a proliferação e disfunção da célula beta pancreática, e 2) avaliar, no pâncreas endócrino desses animais, a possível ativação da via...