Quantitative structure‐activity relationship studies of acute toxicity (LD₅₀) in a large series of herbicidal benzimidazoles

Abstract

Quantitative structure‐activity relationship (QSAR) studies have been carried out on oral rat LD50 values, for 129 herbicidal (trifluoromethyl)benzimidazoles, by multiple regression analyses, using computer‐generated descriptors to represent chemical structure, at several levels of specificity. The results permit rationalisation of the structure‐toxicity relationship, particularly the effect of substituent interactions, and allows reliable ‘rough estimate’ prediction of toxicity. However, reliable predictions of high accuracy are not feasible, even from analysis of this large, consistent, congeneric set of data, thus casting doubt on the suitability of the LD50 as a biological end‐point for a QSAR.

Information retrieval research in the Department of Information Studies, University of Sheffield: 1965-1985

“…The method assumes a set of compounds for which property data are already available. These compounds are characterized by fragment substructures automatically generated from either connection tables [4,5] or WLN [1][2][3] structural data. In the former case, the substructures are the small atom-centred and bond-centred fragments which were developed for screening purposes in the substructure search projects described in Section 4, while in the latter they are WLN symbol strings representing various types of chemical functionality.…”

Estudo QSAR aplicado a pesticidas benzimidazólicos para a análise de risco ambiental

“…O sistema de estudos é formado por 123 pesticidas benzimidazólicos 67 H H 10 H CN H H 11 H CF3 H H 12 H COOCH3 H H 13 H COOCH2CH3 H H 14 H CONH2 H H H OH H H H NH2 H H H NHCOCH2 H H NO2 H H H H NO2 H H H SO2CH3 H H H SO2NH2 H H H Fenil H H H CH3 pode causar ambiguidades dentro de aspectos envolvendo a conformação óptica das substâncias 68,69 . Elas foram utilizadas na obtenção de doses letais por meio dos softwares online.…”

“…Valores de DL50 experimentais, obtidos do artigo 67 do qual foram retiradas as moléculas do grupo de estudos e do banco de dados ChemIDplus 220 , e in silico, obtidos por meio dos softwares T.E.S.T. 216 , Pro-Tox II 215 Figura Regressão linear entre os grupos de dose letal experimentais disponíveis na literatura 67,220 Como é possível observar pela regressão, a maioria dos valores são congruentes entre os dois grupos de dados. Isso mostra que os diversos valores experimentais de DL50 disponíveis na literatura 67 para as moléculas do grupo de estudo apresentam alta correlação.…”

“…Parâmetros da regressão linear entre os valores de dose letal experimentais disponíveis na literatura e no banco de dados ChemIDplus 67,220 Coef. Linear Técnicas quimiométricas podem ser aplicadas em diversas áreas da química, como química industrial, farmacêutica, alimentar, modelagem molecular, como QSAR, e, até mesmo, nas ciências "ômicas", como genômica e metabolômica [234][235][236] .…”

“…Isso indica que os resíduos apresentaram valores extremamente baixos, ou seja, as doses letais apresentam valores semelhantes entre si, dentro dos dois grupos distintos obtidos.Esse tipo de estudo é importante para determinar se os dados toxicológicos disponíveis na literatura deste trabalho têm qualidade adequada para criação dos modelos de QSAR, posteriormente. Como o ChemIDplus 220 é um banco de dados atualizado anualmente, é possível encontrar nele valores obtidos mais recentemente, por meio de tecnologias e métodos mais confiáveis do que aqueles empregados na década de 80, de quando datam os dados experimentais do artigo base67 .Contudo, é possível perceber que, apesar de antigos, os dados disponíveis têm alta concordância. Isso demostra maior confiabilidade na maioria dos resultados obtidos, garantido que independente da escolha do grupo de dados, ambos apresentam qualidade adequada para criação e validação de modelos para estudo de relação estrutura-atividade.Outro ponto que deve ser mencionado é referente a amostra 84.…”