Quantitative structure-retention relationship study of oxothiazolidines using multivariate analysis

Abstract

Ova doktorska disertacija je urađena na Katedri za analitičku hemiju Hemijskog fakulteta Univerziteta u Beogradu, pod mentorstvom dr Živoslava Tešića, redovnog profesora Hemijskog fakulteta u Beogradu. Najiskrenije se zahvaljujem prof. dr Živoslavu Tešiću na dragocenoj pomoći u toku izrade i pisanja rada, na korisnim savetima i stručnom usmeravanju. Dr Dušanki Milojković-Opsenici dugujem izuzetnu zahvalnost na dragocenim stručnim savetima i korisnim sugestijama tokom izrade doktorske disertacije. Posebnu zahvalnost dugujem i dr Maji Natić na stalnom interesovanju, savetima i nesebičnoj pomoći pri postavci i izradi ove disertacije. Zahvaljujem se dr Mariji Baranac-Stojanović, u okviru čije grupe su sintetisane supstance ispitivane u ovoj disertaciji, na savetima pri završnoj izradi rada, kao i dr Danici Agbabi na stručnoj pomoći. Najsrdačnije se zahvaljujem i svim svojim kolegama na rečima podrške i ohrabrenja. Utvrđivanje veze između strukture i retencije oksotiazolidina primenom multivarijantne analize Hromatografsko ponašanje 23 novosintetisana 2-alkiliden-4-oksotiazolidina ispitivano je u uslovima reverzno-fazne planarne hromatografije, uz upotrebu dve stacionarne faze (oktadecil-modifikovan (RP-18) i cijano-modifikovan (CN) silika-gel). Dvokomponentne smeše methanol/voda, acetonitril/voda i tetrahidrofuran/voda su korišćene kao mobilne faze. Linearna zavisnost R M vrednosti od zapreminskog udela organske komponente u mobilnoj fazi utvrđena je za sva ispitivana jedinjenja, sa visokom vrednošću korelacionog koeficijenta (r > 0,99). Ispitivani 4-oksotiazolidini predstavljaju kongenernu seriju jedinjenja, što potvrđuje značajan nivo korelacije dobijen pri poređenju R M 0 vrednosti i drugih hromatografskih parametara (m, C 0 i PC1). Svi hromatografski parametri lipofilnosti (R M 0 , m, C 0 i PC1) poređeni su sa izračunatim log P vrednostima. Statistički parametri ovih zavisnosti pokazali su da R M 0 vrednosti mnogo pouzdanije opisuju lipofilnosti od preostalih hromatografskih parametara (m, C 0 i PC1). Analiza glavnih komponenata je primenjena na retencione podatke u cilju utvrđivanja sličnosti i razlika između upotrebljenih hromatografskih sistema. Višestruka linearna regresija (MLR) i parcijalna regresija najmanjih kvadrata (PLS) su omogućile ispitivanje odnosa između molekulskih deskriptora ispitivanih N-supstituisanih 2-alkiliden-4-oksotiazolidina i retencionih podataka određenih primenom dva hromatografska sistema (tetrahidrofuran/voda na RP-18 i CN stacionarnoj fazi). Potpuna geometrijska optimizacija izvršena je pomoću AM1 semi-empirijske molekulsko-orbitalne metode, nakon čega je set fizičko-hemijskih molekulskih deskriptora izračunat iz optimizovanih struktura. Poređenjem statističkih parametara odabran je model gde je na najbolji način opisana veza između seta izračunatih deskriptora i R M 0 vrednosti. Dobra prediktivna moć MLR i PLS modela dobijenih za kalibracioni set podataka potvrđena je na podacima iz test seta. Molekulski deskriptori uključeni u odabrane MLR i PLS modele su slične prirode, a u sve ...