Rare trisomies: frequency, range, lethality at embryonic and fetal stages of prenatal development

Abstract

ВступЗа останні 40 років в світі проведено лише де-кілька широкомасштабних досліджень завмерлих ва-гітностей та самовільних абортів (де вибірка переви-щувала одну тисячу випадків). При цьому в матеріалі зародків, що спонтанно абортувалися до 10 тижнів, частота хромосомних аберацій складає 65-70 % [1-4], а до 12 тижня -35-45 % [5]. Підтвердженням цьому слугують і наші власні дані. При аналізі 1208 завмер-лих вагітностей до 11 тижнів частота хромосомних аномалій склала 57 % [6].На більш пізніх стадіях ці величини зменшу-ються. Так, між 3-4 місяцями вагітності аномалії каріотипу у спонтанних абортусів складають близь-ко 15-20 % [7], а до 5-го місяця-лише 3 % [8]. До моменту народження загальна частота хромосомних аномалій знаходиться в межах 0,5-0,9 % [9,10].При цьому найбільшу частку серед всієї хро-мосомної патології складають трисомії. Так, при широкомасштабних дослідженнях завмерлих вагіт-ностей І триместру частка трисомій складала від 44 до 66 % (табл. 1). Проведений аналіз показує нерівноцінну участь різних хромосом в структурі аутосомних три-сомій. У новонароджених трисомії 21, 18, 13 загалом складають 95 % від всієї хромосомної патології. На більш ранніх етапах внутрішньоутробного розвитку цей показник менший. Тому прийнято вважати, що всі трисомії, крім 21,18,13 є рідкісними. Обґрунтування дослідженняМетод каріотипування GTG-фарбуванням хромосом залишається «золотим стандартом» в пренатальній цитогенетиці, але йому кидають ви-клик новітні молекулярні технології, що стрімко розвиваються і підвищують чутливість та точність аналізу. В той же час впровадження нових високих технологій в сферу пренатального каріотипування приносить нові проблеми при інтерпретації прена-тального діагнозу [11].Сучасні методи дослідження, які можливо на даний час застосовувати в масовій практиці, націлені лише на виявлення найбільш поширеної хромосом-ної патології , QF-PCR [13], неінвазивні пренатальні тести з селективним скри-нінгом (NIPT) [14][15][16] тощо).В деяких країнах Європи таким чином здійс-нюється скринінг на поширені трисомії у всіх ін-вазивних зразках, отриманих пренатально. Деякі клініки використовують FISH -діагностику для дослідження каріотипу завмерлих вагітностей, вихо-дячи з того, що не у всіх випадках при використанні культивування або прямих методів дослідження тро-фобласту вдається отримати каріотип.Більшість комерційних пакетів швидкого каріотипування включають, крім Т21, Т18, Т13 додатково Т9, 16, 22 (всі без виключення визна-чають X, Y хромосоми). А існуючі 24-кольорові FISH-тест-системи в зв'язку з високою вартістю як і методи CGH та повногеномного секвенування для дослідження ранніх репродуктивних втрат в повсякденній клінічній практиці майже не вико-ристовуються [17]. Мета дослідженняВстановлення первинної популяційної час-тоти, летальності та частки рідкісних аутосомних трисомій на різних етапах внутрішньоутробного розвитку для визначення очікуваної долі хибноне-гативних результатів при застосуванні селектив-ної діагностики хромосомних аномалій (ХА) при репродуктивних втратах та при проведенні прена-та...

False-positives and false-negatives in non-invasive prenatal testing (NIPT): what can we learn from a meta-analyses on > 750,000 tests?

“…Nielsen and Wohlert [ 25 ] give a newborn frequency for SCAs of 0.0022%. Veropotvelyan and Nesterchuk [ 26 ] state for RATs 41% in missed abortions and in second trimester the percentage is 2.3%; data for newborns is not available. Moreover, the detection rate of numerical chromosomal aberrations in newborns overall is given as 0.6% [ 27 ].…”