Recent Advances in Cytometry, Cytogenetics and Molecular Genetics of Thyroid Tumours and Tumour-like Lesions

Soares, Paula; Sobrinho-Simões, Manuel

doi:10.1016/s0344-0338(11)80884-8

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“…- (27) and Soares et al (28) showed that the percentage of Ki-67 and PCNA expression was higher in anaplastic and poorly differentiated/undifferentiated thyroid carcinomas, respectively. In our study, a high SPF showed a significant correlation with worse prognosis and a higher proliferative activity paralleling a higher aggressive clinical course ( Fig.…”

Section: ------------------------------------------------------------mentioning

confidence: 98%

Aneuploidy and high S-phase as biomarkers of poor clinical outcome in poorly differentiated and anaplastic thyroid carcinoma

Pinto

Silva²,

Banito³

et al. 1994

Oncol Rep

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Abstract. This study aimed to investigate the prognostic influence of DNA flow cytometry and RAS gene mutations in patients with poorly differentiated (PDTC) and anaplastic thyroid carcinoma (ATC). The series consisted of 26 patients with PDTC and ATC, and a median follow-up of 10 months (range 1-138). DNA ploidy and S-phase fraction (SPF) were assessed by flow cytometry on frozen samples. RAS point mutations were detected using PCR techniques. Disease staging and tumour angioinvasion were included as prognostic parameters for survival analysis. Nineteen patients (73.1%) succumbed to the disease (median time 5 months; range 1-45). Eighteen tumours (69.2%) were classified as DNA aneuploid. Median SPF was 5.6% (range 1.9-23.1), which was used as a cut-off value to distinguish between low versus high cell proliferation. Three of 20 (15%) patients presented N-RAS gene mutations in codon 61. DNA aneuploidy was most frequently found in female patients (p=0.034). Kaplan-Meier and Cox regression analyses showed that only DNA aneuploidy (p=0.044 and p=0.055, respectively) and high SPF (p=0.001 and p=0.006, respectively) significantly correlated with worse survival. The results indicate that aneuploidy and high SPF are biomarkers of poor clinical outcome in PDTC and ATC, which may provide useful prognostic information with a potentially therapeutic impact in patient management.

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Section: ------------------------------------------------------------mentioning

confidence: 98%

Aneuploidy and high S-phase as biomarkers of poor clinical outcome in poorly differentiated and anaplastic thyroid carcinoma

Pinto

Silva²,

Banito³

et al. 1994

Oncol Rep

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“…A expressão deste oncogene foi encontrada em tumores tireoidianos papilíferos em níveis não tão elevados como em outros tumores epiteliais mas duas a três vezes mais elevada que no tecido tireoidiano normal onde também é encontrado 27 . Nenhuma amplificação ou rearranjo desses genes, contudo tem sido observada 8, 10,17 . A positividade para o c-erbB2 foi maior nos tumores de grau histopatológico mais baixo que nos de grau mais elevado.…”

Section: Oncogene C-erb -Dois Membros Da Família Do Receptores Tirosiunclassified

“…Mutações deste gene nos domínios dos exons 5 a 8 da molécula, modificam sua capacidade supressora e são encontradas em vários cânceres humanos. Nos tumores tireoidianos, o antioncogene p53 é prevalentemente encontrado no carcinoma anaplásico e também em alguns carcinomas pouco diferenciados 8, 10,13,16,35 . Diferentemente dos oncogenes ras e gsp, as mutações do p53 ocorrem em múltiplos sítios de suas regiões evolutivamente conservadas 9, 13,14 .…”

Section: Genes Supressores (Antioncogenes)unclassified

“…Na tireoidite este antioncogenes é encontrado com alta freqüência nos carcinomas anaplásicos e também nos pouco diferenciados. Nos diferenciados, elas são excepcionais e quando presentes sinalizam para a transformação do tumor para o tipo anaplásico 10 . Desta forma, a demonstração da mutação ou imunorreatividade do p53 no tecido tumoral é indício seguro de agressividade do mesmo, que tem sido confirmado como fator independente de mau prognósti-co, em análises multivariadas 35 .…”

Section: Oncogenes E Antioncogenes No Prognóstico Do Carcinoma Difereunclassified

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A biologia molecular no prognóstico do carcinoma da tireóide

Rodrigues

2003

Rev. Col. Bras. Cir.

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INTRODUÇÃOO carcinoma da tireóide, como outros tumores malignos do organismo humano, origina-se de uma única célula, alterada por lesões dos genes que controlam a proliferação celular. O comportamento biológico do câncer tireoidiano é muito variado e embora, em sua maioria, apresente comprometimento clinicamente indolente, em alguns casos assume características agressivas, com invasão local e metástases à distância, que podem resultar no óbito do paciente.Excluindo-se os carcinomas anaplásicos, invariavelmente fatais com qualquer tipo de tratamento, os diferenciados e os medulares admitem terapêuticas mais ou menos agressivas, de acordo com o comportamento biológico do tumor. Por isso, nas duas últimas déca-das, diversos autores vêm procurando definir os fatores de risco que apresentam valor prognóstico na evolução destes tumores, especialmente na variedade diferenciada, tornando possível dividi-los em dois grupos: tumor de alto e de baixo risco, com condutas terapêuti-cas diferentes em cada grupo [1][2][3][4][5] . Os fatores de risco avaliados baseiam-se em dados clínicos e anatomopatológicos que em análises multivariadas, mostraram-se independentemente responsáveis pelo prognóstico da doença. Entretanto, mesmo em pacientes considerados de baixo risco nestas classificações, alguns tumores podem eventualmente desenvolver comportamento mais agressivo. O estudo da expressão de oncogenes, de antioncogenes bem como de genes implicados na adesão celular e na disseminação tumoral, tem procurado aprimorar a avaliação prognóstica dos tumores tireoidianos a nível molecular 6 . ONCOGENES E ANTIONCOGENES NO CÂNCER DE TIREÓIDEUm melhor conhecimento da biologia molecular possibilitou o entendimento de alterações celulares que levam à formação e disseminação dos tumores. Diversos fatores estimulam a proliferação e a diferenciação celulares (genes estimuladores); outros são inibidores desta proliferação (genes supressores). Do inter-relacionamento adequado destes fatores resulta o funcionamento normal de órgãos e tecidos. As proteínas normais codificadas pelos genes estimuladores atuam na membrana celular, no citoplasma e no núcleo. Agem como fatores de crescimento, como receptores destes fatores, como proteínas envolvidas na transmissão de sinais dentro das células (mensageiros secundários) e como proteínas reguladoras nucleares. Na tireóide, os principais fatores estimulantes da proliferação celular e/ou de suas funções são o hormônio tireotrófico da hipófise (TSH), o fator de crescimento epidérmico (EGF), o fator de crescimento transformador ∝ (TGF∝) e o fator de crescimento semelhantes à insulina (IGF). Outros fatores menos importantes mas com ação semelhante, são o fator de crescimento fibroblasto básico (BFGF), a gonadotropina coriônica humana (hCG), o hormônio de crescimento (GH) e o fator de crescimento do hepatócito (HGF) entre outros. Entre os genes supressores estão o p53 e o fator de crescimento transformador β (TGFβ).Os fatores estimulantes codificam receptores específicos na célula que, ativados, modificam e t...

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“…Aneuploidy per se has been proposed to be an early and genetically destabilizing force in cancer development (17), but the molecular mechanisms underlying aneuploidy are poorly understood. In thyroid lesions, aneuploidy is mostly found in poorly-differentiated thyroid carcinomas (PDTCs), is rare in papillary thyroid carcinomas (PTCs), being observed in a range of 10-57% of follicular tumours (18), and in 10-22% of nodular hyperplasias (NHs) (19)(20)(21).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Underexpression of PPARγ is associated with aneuploidy and lower differentiation of thyroid tumours of follicular origin

Espadinha

Pinto²,

Leite

2009

Oncol Rep

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Abstract. Peroxisome proliferator-activated receptor Á (PPARÁ) gene is a nuclear receptor that is involved in thyroid tumourigenesis. Recently, our group has shown that follicular carcinomas underexpressing PPARÁ protein are more prone to develop distant metastases, to invade locally, to present poorly differentiated areas and to persist after surgery. Aneuploidy is also observed in some thyroid tumours, particularly in the more advanced cases. The aim of the present study was to investigate the association of PPARÁ expression with the degree of differentiation and ploidy status of benign and malignant thyroid neoplasias. DNA cytometric studies, ploidy and S-phase fraction (SPF) determination, and quantitative RT-PCR analysis of molecular markers specific for thyroid follicular cells, namely Tg (thyroglobulin), TSHR (TSH receptor) and NIS (Na + /I -symporter) were compared between thyroid lesions with positive or negative PPARÁ protein expression. We observed that PPARÁ-negative tissues expressed lower levels of Tg mRNA [4.66x10 6 a.u. (arbitrary units) ± 1.49x10 6 ], and were more frequently aneuploid (36%), and presented higher SPF (3.1%±0.4) than PPARÁ-positive samples (Tg mRNA = 2.54x10 7 a.u. ± 9.72x10 6 , P=0.0006; aneuploidy=8%, P=0.0031; SPF=2.2%±0.2, P=0.0430). A similar trend was also observed for TSHR and NIS mRNA, although not reaching statistical significance. This study showed that underexpression of PPARÁ is associated with poor tumour differentiation, aneuploidy and higher cell proliferative activity. Therapies designed to modulate expression of PPARÁ may have an impact on the growth of thyroid neoplasias.

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Recent Advances in Cytometry, Cytogenetics and Molecular Genetics of Thyroid Tumours and Tumour-like Lesions

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Aneuploidy and high S-phase as biomarkers of poor clinical outcome in poorly differentiated and anaplastic thyroid carcinoma

Aneuploidy and high S-phase as biomarkers of poor clinical outcome in poorly differentiated and anaplastic thyroid carcinoma

A biologia molecular no prognóstico do carcinoma da tireóide

Underexpression of PPARγ is associated with aneuploidy and lower differentiation of thyroid tumours of follicular origin

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