Recent advances in poor HIV immune reconstitution: what will the future look like?

Abstract

Combination antiretroviral therapy has demonstrated proved effectiveness in suppressing viral replication and significantly recovering CD4+ T cell count in HIV type-1 (HIV-1)-infected patients, contributing to a dramatic reduction in AIDS morbidity and mortality. However, the factors affecting immune reconstitution are extremely complex. Demographic factors, co-infection, baseline CD4 cell level, abnormal immune activation, and cytokine dysregulation may all affect immune reconstitution. According to report, 10–40% of HIV-1-infected patients fail to restore the normalization of CD4+ T cell count and function. They are referred to as immunological non-responders (INRs) who fail to achieve complete immune reconstitution and have a higher mortality rate and higher risk of developing other non-AIDS diseases compared with those who achieve complete immune reconstitution. Heretofore, the mechanisms underlying incomplete immune reconstitution in HIV remain elusive, and INRs are not effectively treated or mitigated. This review discusses the recent progress of mechanisms and factors responsible for incomplete immune reconstitution in AIDS and summarizes the corresponding therapeutic strategies according to different mechanisms to improve the individual therapy.

Factors Associated with Neutralizing Antibody Responses following 2-Dose and 3rd Booster Monovalent COVID-19 Vaccination in Japanese People Living with HIV

“…The evaluation of host factors associated with antibody responses to COVID-19 vaccination in PLWH on suppressive ART is increasingly challenging, in part, due to extensively heterogeneous immune reconstitution markers, chronic inflammation levels, and rates of co-morbidities in this population [ 11 , 12 , 13 ]. Investigations aiming to refine our understanding of host immune factors delineating certain subpopulations of PLWH presenting with suboptimal antibody responses to vaccination have been inconclusive thus far, and in some instances, conflicting.…”

Respuesta viral e inmunológica después del inicio del tratamiento antirretroviral en pacientes con VIH

“…La infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) sigue siendo un importante problema de salud pública en todo el mundo. A nivel mundial, se estima que 20,9 millones de personas infectadas estaban recibiendo terapia antirretroviral (TAR) (Zhang & Ruan, 2023). Los medicamentos antirretrovirales, utilizados principalmente en combinación de tres, tienen como objetivo inhibir la replicación viral y posteriormente maximizar la reducción de la carga viral (VL), lo que lleva a la recuperación del sistema inmune (Obiri-Yeboah et al, 2018).…”

“…La característica distintiva de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es la destrucción progresiva de las células T CD4+ tanto en recuento como en función, particularmente las células T CD4+ activadas. La pérdida de células T CD4+ puede causar infecciones oportunistas, eventos no definitorios de SIDA y muerte en quienes desarrollan el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (Zhang & Ruan, 2023).…”

“…La regeneración de células T CD4 + vírgenes (CD4 + CD45RA + CD62L +) mejora después del tratamiento durante 2 a 3 meses, lo que conduce a un aumento lento y constante de células T CD4+ sin función inmune normal. En segundo lugar, después de 3 a 6 meses de tratamiento tardío, las células T CD4 + recuperan gradualmente su respuesta específica de antígeno a varios antígenos, como el citomegalovirus (CMV) y la tuberculina, excepto el VIH (Zhang & Ruan, 2023).…”

“…Y esta inconsistencia entre la disminución de la carga viral plasmática y el aumento del recuento de CD4 está influenciada por múltiples factores, como los relacionados con el sistema inmunológico o los patógenos del huésped, a los que les gusta la activación inmune anormal y las características generales. Las personas que no logran restaurar completamente el recuento de células TCD4 se denominan personas que no responden inmunológicamente(Zhang & Ruan, 2023).…”