Kratak sadr`aj: Stalni porast incidence diabetes mellitusa u svetu i u na{oj zemlji, predstavlja zna~ajan sti mulans za ubrza nje nau~nih otkri}a koja doprinose uvidu u kom pleksne mehanizme uklju~ene u etiopatogenezu ovog multifaktorijalnog oboljenja. Brojna istra`ivanja ukazuju da je stres endoplaz matskog retikuluma zna~ajan faktor u patogenezi dijabetesa, koji doprinosi apoptozi beta }elija pankreasa, kao i rezistenciji na insulin. Wolfram sindrom predstavlja autozomno recesivno neurodegenerativno oboljenje, koje karakteri{e razvoj insulin-zavisnog diabetes mellitusa i progresivne atrofije opti~kog nerva. Wolfram sin drom je retko neurodegenerativno genetsko oboljenje, nepoznate patogeneze. Gen za wolframin (WFS1 lokus) mapiran je na hromozomu 4p16.1, me|utim postoje zna~ajni dokazi za genetsku heterogenost, uz prisustvo delecija u mitohon drijal nom genomu kod malog procenta pacijenata. Analize sprovedene primenom strategije pozicionalnog kloniranja dovele su do identifikacije drugog lokusa (WFS2) i uzro~ne mutacije CISD2 gena za WFS2, na hro mozomu 4q24, koji kodira mali intermembranski protein lokalizovan u endoplazmatskom retikulumu. Na{i rezultati su dobijeni analizom porodica koje pripadaju specifi~noj populaciji, sa ~lanovima obolelim od Wolframovog sindro ma (WFS1). Identifikovali smo novu genetsku alteraciju WFS1 gena, dvostruku »nonsynonymous & frameshift« mu taciju, kao dodatnu potvrdu genetske heterogenosti ovog sindroma. Novoidentifi ko vane mutacije doprinose ra zumevanju patogeneze Wolfram sindroma, kao i utvr|i va nju kompleksnih mehanizama ukljue nih u nastanak diabetes mellitusa.