Rechazo celular agudo en modelo ex vivo de xenotrasplante renal cerdo-hombre

Abstract

RESUMEN RECHAZO CELULAR AGUDO EN MODELO EX VIVO DE XENOTRASPLANTE RENAL CERDO-HOMBRE OBJETIVOS:Desarrollo de un modelo ex vivo de perfusión de riñones de cerdo con sangre humana, intentando reproducir el xenotrasplante renal cerdo-hombre, para el estudio de las manifestaciones que se producen una vez evitado el rechazo hiperagudo.MÉTODO: Perfusión de los riñones de cerdo durante 3 horas con sangre de cerdo (grupo 1; n=5), sangre humana (grupo 2; n=5), sangre humana decomplementada por calor (grupo 3; n=5), sangre humana deplaquetada por centrifugación (grupo 4; n=5), sangre humana inmuonadsobida con proteína A estafilocócica (grupo 5; n=5). Las piezas se estudian por microscopía óptica e inmunohistoquímica RESULTADOS: Rechazo hiperagudo con hemorragia difusa, trombosis y lesiones glomerulares en el grupo con sangre humana sin manipular. Ausencia de rechazo hiperagudo en el resto de los grupos: decomplementada, deplaquetada e inmunoadsorbida, con presencia de rechazo celular agudo con diferentes grados de infiltración intersticial de células mononucleares, en especial en el grupo con sangre inmunoadsorbida.CONCLUSIONES: El modelo que permite valorar de forma aislada elementos de la respuesta inmune xenogé-nica cerdo-hombre. La depleción de complemento, plaquetas y xenoanticuerpos protege a los riñones de cerdo del rechazo hiperagudo, observando por primera vez la presencia de rechazo celular agudo en 3 horas, manifestación que suele precisar para su aparición varios días.PALABRAS CLAVE: Xenotrasplante. Rechazo hiperagudo. Rechazo celular agudo. ABSTRACT CELLULAR ACUTE REJECTION PIG TO HUMAN IN AN EX VIVO RENAL TRANSPLANT MODELOBJECTIVE: Ex vivo perfusion model of pig-to-human kidney xenotransplantation to evaluate human antiporcine xenograft rejection once hyperacute rejection (HAR) is avoided.METHODS: Pig kidneys were perfused for 3 hours with pig blood (group 1; n=5), human blood (group 2; n=5), complement heat innactivated human blood (group 3; n=5), platelet-depleted human blood (group 4; n=5); and xenoreactive natural antibodies (XNA)-depleted human blood (group 5; n=5). Tissue samples were studied with immunoperoxidase techniques.RESULTS: Pig kidneys perfused with human blood, group 2, showed HAR with interstitial haemorrhage, vascular thrombi and glomerular injury. Pig kidneys perfused with manipulated human blood (groups 3 to 5) had no histologic evidence of HAR, but showed signs of acute cellular rejection with different degrees of interstitial infiltrate of mononuclear cells, specially in the XNA-depleted group. CONCLUSIONS: The model may be valuable in the isolated evaluation of the elements involved in the pig-tohuman xenorejection. The depletion of complement, platelets and XNA protected porcine kidneys form HAR in our study and allowed the development of an acute cellular rejection, a very unusual fact in this short time, 3 hours.