Research Article Mutational screening in the LDLR gene among patients presenting familial hypercholesterolemia in the Southeast of Brazil.

Abstract

ABSTRACT. Familial hypercholesterolemia (FH) is a dominant, autosomal disease characterized by high LDL levels in blood plasma, and is caused by a defect in the gene encoding the LDL receptor (LDLR). The clinical diagnosis is based on personal and familial history, physical examination findings, and measures of high LDL cholesterol concentrations. LDLR is a cell-surface glycoprotein that controls the level of blood plasma cholesterol and triglyceride by LDLR-mediated endocytosis. Here we sequenced the entire LDLR gene-coding region to screen for mutations in 32 patients diagnosed with FH, and we have found 20 mutations including synonymous, missense, and intronic mutations. Six of them were characterized as pathogenic mutations (D178Y, C184Y, S326C, C681X, IVS7+10G>C, and IVS11-10G>A). We have also found one intronic mutation not described so far (IVS11-63C>A). Our study corroborates the broad spectrum of mutations distributed along the entire LDLR gene, and we suggest that the genes APOB and PCSK9 should also be screened for mutations when considering the diagnosis of FH. It is already known that different types of mutations are directly associated with the phenotype heterogeneity presented by patients. Considering that Brazilian population is highly admixed, it is important to determine the geographic spectrum of LDLR mutations to provide information on the prognosis and treatment of each FH patient.

Prevalent Variants in the LDLR Gene Impair Responsiveness to Rosuvastatin among Family Members of Patients with Premature Myocardial Infarction

“…The variant c.1060+10G>C is a splice site variant that appears to alter the mRNA processing in donor sites [27][28][29]. It has been proposed that this variant may reduce LDLR expression through competition between the aberrant donor splice and the original donor site [29]; this may explain the presence of a mild FH phenotype among heterozygous carriers of this variant.…”

Đặc điểm rối loạn lipid máu và đột biến gen LDLR ở 2 phả hệ gia đình của người bệnh mắc sớm nhồi máu cơ tim tại Bệnh viện Đa khoa tỉnh Trà Vinh năm 2021-2022

“…Do vậy sàng lọc FH giúp phát hiện và điều trị bệnh sớm giảm sẽ làm tỷ lệ bệnh tật và tử vong do bệnh tim mạch ở những người tăng cholesterol có tính chất gia đình. Tăng cholesterol máu gia đình (FH) là một bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường chủ yếu do đột biến gen đối với thụ thể LDL (LDLR) 2,3,5 . Bệnh nhân FH có đột biến gen LDLR biểu hiện mức cholesterol toàn phần và LDL-C trong máu tăng cao dẫn đến lắng đọng cholesterol trong lòng động mạch ở lứa tuổi sớm, gây xơ vữa động mạch và đặc biệt làm tăng nguy cơ mắc nhồi máu cơ tim cấp sớm 5,6,9 .…”

“…Tăng cholesterol máu gia đình (FH) là một bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường chủ yếu do đột biến gen đối với thụ thể LDL (LDLR) 2,3,5 . Bệnh nhân FH có đột biến gen LDLR biểu hiện mức cholesterol toàn phần và LDL-C trong máu tăng cao dẫn đến lắng đọng cholesterol trong lòng động mạch ở lứa tuổi sớm, gây xơ vữa động mạch và đặc biệt làm tăng nguy cơ mắc nhồi máu cơ tim cấp sớm 5,6,9 . Do đó, bệnh nhân (BN) nhồi máu cơ tim cấp xuất hiện sớm và có nồng độ LDL-C tăng cao là nhóm đối tượng có khả năng tăng cholestrol máu gia đình 4 .…”

Ultrassequenciamento exômico dos principais genes relacionados com a hipercolesterolemia familial

“…No Brasil, trabalhos recentes vem mostrando a presença das variantes LDLR p. Cys222Ter,p.Glu288Lys,p.Asp301Tyr,p.Asp307Asn,p.Asp178Tyr,p.Cys184Tyr,p.Ser326Cys,p.Cys681Ter, IVS7+10G>C, IVS11-10G>A e uma variante nova identificada IVS11-63C>A (MOLFETTA et al, 2017;PAMPLONA-CUNHA et al, 2019).…”