Resolução do ibuprofeno: um projeto para disciplina de química orgânica experimental

Abstract

Recebido em 29/2/12; aceito em 3/4/12; publicado na web em 2/7/12 RESOLUTION OF IBUPROFEN: A PROJECT FOR AN EXPERIMENTAL ORGANIC CHEMISTRY COURSE. A practical and didactic sequence of experiments was proposed to illustrate the stereochemistry concept, optically active compounds, resolution of racemates, and use of the NMR technique, including 2D-COSY for identification of organic compounds, on a laboratory course for undergraduate students. The sequence was: extractions of racemic ibuprofen and chiral naproxen from commercial tablets; syntheses of diastereoisomeric amides reacting chiral (S)-(-)-a-methylbenzylamine with (±)-ibuprofen; separation and determination of absolute configuration of amides by 1 H NMR spectroscopy and GC analysis, and hydrolysis of amides to obtain (+)-and (-)-ibuprofen.Keywords: resolution of ibuprofen; stereochemistry; NMR Spectroscopy. INTRODUÇÃOSubstâncias opticamente ativas com atividades farmacológicas sempre foram excelentes alvos para ilustrar a importância dos conhecimentos de estereoquímica em disciplinas de graduação. Desde o clássico caso da ação deletéria da (S)-talidomida 1 até os mais recentes lançamentos de inibidores enzimáticos, 2 os docentes podem encontrar nos livros texto ou na literatura em geral inúmeros exemplos para se aprofundar nos ensinamentos de um dos mais fascinantes tópicos da química. Nas disciplinas de química orgânica teórica em cursos de graduação, o assunto estereoquímica é, na maioria das vezes, muito bem tratado, inclusive com o uso, em classe, de modelos moleculares e de programas computacionais que facilitam o entendimento por parte dos alunos.3 Por outro lado, nas disciplinas experimentais, ainda se notam lacunas no tratamento de alguns dos itens abordados por esse assunto. Assim, enquanto inúmeros experimentos são propostos envolvendo extrações, sínteses ou análises de substâncias opticamente ativas, 4-6 ainda faltam propostas de experimentos que tratem da resolução de enantiômeros.7-10 Neste contexto, uma das classes de fármacos quirais mais populares hoje em dia e que pode ser perfeitamente utilizada para tal fim é a dos anti-inflamatórios derivados do ácido propiônico, conhecidos como profenos, como o ibuprofeno (1), o naproxeno (2) e o cetoprofeno (3) (Figura 1). No caso do ibuprofeno (1), o enantiômero (S)-(+) é o que apresenta maior afinidade pelas proteínas plasmáticas e, como consequência, melhor ação farmacológica.11 No entanto é conhecido, por testes biológicos realizados in vivo, que a enzima epimerase 2-arilpropionil--CoA é capaz de converter o (R)-(-)-ibuprofeno no seu enantiômero mais ativo (S)-(+).12 Desta forma, devido ao alto custo envolvido na síntese de um enantiômero puro, os profenos são comercializados na forma racêmica, com exceção do naproxeno (2), disponível no mercado apenas como o isômero (S)-(+), devido à ação hepatotóxica do enantiômero (R)-(-). 13Com base nesse conjunto de informações e considerando o nosso interesse em sequências reacionais adequadas a uma disciplina de química orgânica experimental, 14 foi elabora...

Photocatalytic degradation of ibuprofen using titanium oxide: insights into the mechanism and preferential attack of radicals

“…6 . Computational data were compared with ibuprofen wavenumbers of 864, 937, 1074, 1178, 1228, 1327 and 1419 cm −1 extracted from FTIR experimental results 50 in order to obtain an efficient simulation approach.…”

“… 46 and 47 ) and TPSSH 48 methods with the 6-31G(d, p) base set 49 in order to evaluate the ibuprofen experimental infrared spectra data and predict the best model that describes the structure. The error calculation was obtained from the sum of theoretical wavelengths minus the sum of the experimental wavelength divided by the sum of experimental wavelengths, 50 according to eqn (5) . …”