Rôle de CTLA-4 dans la cosignalisation négative du système immunitaire

Olive, Daniel; Thi, Suong le; Xerri, Luc; Hirsch, Ivan; Nunès, Jacques A.

doi:10.1051/medsci/20112710012

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“…Les mécanismes d'action de ces populations suppressives restent mal élucidés, et différentes molé-cules ont été évaluées pour leur capacité de les inhiber ou de les éliminer, mais sans qu'aucune stratégie ne soit encore validée sur le plan clinique. Par ailleurs, l'utilisation d'un anticorps anti-CTLA-4 se fonde justement sur la présence dans les tumeurs de lymphocytes T que l'expression de CTLA-4 -molécule de costimulation inhibitricea rendus anergiques [60]. D'autres molécules de costimulation inhibitrices (PD1, Tim-3, BTLA, etc., voir Glossaire) pourraient aussi contribuer à cette anergie des lymphocytes T, de même que la présence dans le microenvironnement tumoral de molécu-les suppressives (TGFβ, IL-10, IDO, voir Glossaire) (Figure 2) [45,46].…”

Section: Inhiber L'immunosuppression Associée Aux Tumeursunclassified

Immunothérapie des cancers

2011

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Section: Inhiber L'immunosuppression Associée Aux Tumeursunclassified

Immunothérapie des cancers

2011

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“…Effectivement, le blocage de CTLA-4 chez la souris induit une activation des lymphocytes, la production de cytokines et a un effet antitumoral in vivo sur des tumeurs établies. Les animaux ainsi traités ont aussi une immunité accrue vis-à-vis d'une réimplantation tumorale [8,46]. L'association du blocage de CTLA-4 à une vaccination antitumorale ou une radiothérapie augmentait encore l'immunité antitumorale [46].…”

Section: Le Système Immunitaire Et Le Mélanome : Immunosurveillance Eunclassified

“…Les animaux ainsi traités ont aussi une immunité accrue vis-à-vis d'une réimplantation tumorale [8,46]. L'association du blocage de CTLA-4 à une vaccination antitumorale ou une radiothérapie augmentait encore l'immunité antitumorale [46]. Fort de ces résultats précliniques, le développement clinique chez l'homme a débuté.…”

Section: Le Système Immunitaire Et Le Mélanome : Immunosurveillance Eunclassified

“…Comme on pouvait s'y attendre compte tenu du mécanisme d'action des anticorps anti-CTLA-4 (➜) [46], les effets secondaires sont différents de ceux des chimiothérapies cytotoxiques classiques. Ils sont d'ordre immunologique et dénommés immune related adverse events ou IRAE, qu'on pourrait traduire par « effets secondaires d'ordre immunitaire ».…”

Section: Les Effets Secondaires Des Traitements Par Acm Anti-ctla-4unclassified

“…Il reste à découvrir des biomarqueurs prédictifs d'efficacité et à combiner astucieusement l'ipilimumab aux nouveaux traitements ciblés du mélanome afin d'augmenter la proportion de patients répondeurs. < physiologique est de limiter l'activation du système immunitaire (➜) [46]. La notion d'immunosurveillance et l'implication du système immunitaire dans l'émergence et le développement des cancers sont connues depuis plusieurs années [1,2].…”

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Anticorps anti-CTLA-4

Robert

Mateus

2011

Med Sci (Paris)

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> L'immunothérapie par anticorps anti-CTLA-4, ipilimumab, est un traitement efficace du méla-nome métastatique utilisé en monothérapie ou associé à la chimiothérapie (dacarbazine). L'effet thérapeutique ne s'observe que chez 10 % à 20 % des patients, mais c'est la première fois qu'un médicament a un effet bénéfique sur la survie globale dans ce contexte pathologique. Les réponses cliniques sont souvent retardées et prolongées et de nouveaux critères d'évaluation, plus adaptés à ce traitement, sont proposés. La toxicité, d'ordre immunologique, fréquente et parfois sévère, doit être connue des médecins et des patients. Il reste à découvrir des biomarqueurs prédictifs d'efficacité et à combiner astucieusement l'ipilimumab aux nouveaux traitements ciblés du mélanome afin d'augmenter la proportion de patients répondeurs. < physiologique est de limiter l'activation du système immunitaire (➜) [46]. La notion d'immunosurveillance et l'implication du système immunitaire dans l'émergence et le développement des cancers sont connues depuis plusieurs années [1,2]. Le mélanome est une des tumeurs dont l'incidence est la plus influencée par le système immunitaire, après les cancers viro-induits comme les sarcomes de Kaposi 1 [3]. Des régressions spontanées de mélanomes, qui peuvent s'accompagner de manifestations d'auto-immunité comme des vitiligos, sont parfois rapportées. Ainsi arrive-t-il souvent que des signes de régression histologique à type d'infiltrat lymphocytaire ou des zones de fibrose cicatricielle soient notés dans les comptes rendus anatomopathologiques des tumeurs primitives des patients. Il arrive également de façon non exceptionnelle que le diagnostic soit porté chez des patients d'emblée au stade métasta-tique, sans qu'aucune tumeur primitive ne soit retrouvée. Ces mélanomes ont un meilleur pronostic que les mélanomes classiques dont la tumeur primitive est connue [4], et on peut supposer que ce meilleur pronostic est lié à une meilleure défense immunitaire qui aurait, dans un premier temps, entraîné une régression totale du mélanome primitif. Plusieurs antigènes associés au mélanome ont été identifiés : antigènes de différenciation mélanocytaire comme MELAN-A (MART-1) ou gp100, ou antigènes de la 1 Le sarcome de Kaposi est lié à l'infection par l'herpès virus humain 8 (HHV8). Il existe sous plusieurs formes : une maladie chronique très rare provoquant des tumeurs cutanées chez des personnes âgées dans le pourtour du Bassin Méditerranéen ; une forme endémique parfois disséminée, touchant les ganglions et les viscères chez l'enfant et l'adulte jeune en Afrique de l'Est ; une forme chez des patients greffés traités par des immunosuppresseurs, et une forme liée aux patients co-infectés par le VIH et l'HHV8, ces deux dernières formes prédominant dans les pays occidentaux.

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Tumor‐targeted and immune‐targeted monoclonal antibodies: Going from passive to active immunotherapy

Marabelle

Gray

2015

Pediatric Blood & Cancer

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Monoclonal antibodies (mAbs) have inaugurated the concepts of tumor-targeted therapy and personalized medicine. A new family of mAbs is currently emerging in the clinic, which target immune cells rather than cancer cells. These immune-targeted therapies have recently demonstrated long-term tumor responses in adults with refractory/relapsing metastatic solid tumors. Pediatric cancers are different from their adult counterparts in terms of histological features and immune infiltrates. However, the same immune checkpoint targets can be expressed within the microenvironment of pediatric tumors. The benefits of immune checkpoint blockade in pediatric cancers are currently under evaluation in early phase clinical trials.

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Rôle de CTLA-4 dans la cosignalisation négative du système immunitaire

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Immunothérapie des cancers

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Anticorps anti-CTLA-4

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