Rôle du TGFβ dans un modèle d’anévrisme de l’aorte abdominale chez la souris

Abstract

> Les maladies anévrismales aortiques sont caractérisées par une faiblesse de la paroi aortique qui induit une dilatation progressive de l'aorte pouvant conduire à une rupture aortique. Le [3,4]. Ces données proviennent essentiellement d'études menées chez les patients atteints du syndrome de Marfan dont la physio-1 Syndrome de Marfan : maladie génétique à transmission autosomique dominante due à une altération du tissu conjonctif. Les mutations jusqu'à présent identifiées sont dans les gènes FBN1 codant pour la fibrilline 1, ou TGFBR2 codant pour le récepteur de type II du TGF (15 % des cas). Du fait de la fragilité de la paroi aortique, la dilatation aortique est plus rapide que la normale chez les patients (information Orphanet). 2 Le syndrome de Loeys-Dietz, récemment décrit, associe des anévrismes aortiques, un hypertélorisme (élargissement de la distance interpupillaire), une fente palatine ou une luette bifide et une tortuosité artérielle généralisée. L'affection est de transmission autosomique dominante avec une expressivité variable et des mutations des gènes TGFBR1 et TGFBR2 (information Orphanet).pathologie est probablement différente de celle de l'anévrisme aortique athéroma-teux. Ces résultats sont en contradiction avec le fait que le TFG est un médiateur qui favorise la survie des cellules vasculaires comme les cellules musculaires lisses, induit la synthèse de collagène, inhibe la dégradation de la matrice extracellulaire et possède également des propriétés anti-inflammatoires puissantes [5]. Nous avons étudié le rôle du TGF dans un nouveau modèle murin d'anévrisme de l'aorte abdominale dont les caractéristiques physiopathologiques sont très proches de celles de l'anévrisme de l'aorte abdominale athéromateuse humaine.Le modèle d'anévrisme de l'aorte abdominale L'infusion continue d'angiotensine II chez la souris (fond génétique C57BL/6) induit une hypertension artérielle et s'accompagne d'une dilatation modérée de l'aorte abdominale sans rupture dans 10 à 20 % des cas. Nous avons montré que l'injection répétée d'anticorps bloquants anti-TGF chez des souris traitées par angiotensine II induisait des anévrismes de l'aorte abdominale chez 100 % des animaux avec des complications mortelles chez 70 % d'entre eux [6]. Les complications visualisées à l'échographie et confirmées par l'examen histologique post-mortem comportent des dissections 3 avec ou sans faux chenal 3 La dissection est une déchirure de la paroi artérielle avec une porte d'entrée par laquelle le sang sous pression s'engouffre et participe au décollement des feuillets de la paroi ; ceci peut aboutir à la formation d'une poche de sang circulant dans la paroi même de l'artère, appelée faux chenal et séparée donc du vrai chenal (ou lumière du vaisseau) par le bout de paroi décollée (appelée flap).

Genetic and Epigenetic Regulation of Aortic Aneurysms

“…However, TGF- β appears to play a protective role in AAA. TGF- β and TGFBR2 are poorly expressed in human AAA tissue samples compared to controls and disruption of TGF- β signaling prevents AAA formation in the elastase and angiotensin (AngII) animal models of AAA [87–90]. Interestingly, AngII increases the expression and activation of all TGF- β isoforms and TGFBR1 and TGFBR2 within both the thoracic and abdominal murine aorta [91–93].…”