Routinely assessed morphological features correlate with microsatellite instability status in endometrial cancer

Shia, Jinru; Black, Destin; Hummer, Amanda; Boyd, Jeff; Soslow, Robert A.

doi:10.1016/j.humpath.2007.05.022

Cited by 150 publications

(111 citation statements)

References 36 publications

Supporting

Mentioning

102

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The histological features associated with DNA mismatch repair protein abnormalities as previously described by Shia et al 14 and Garg et al 15 were also evaluated, including tumor-infiltrating lymphocytes (Z40 lymphocytes/10 high-power fields), peri-tumoral lymphocytes, and intra-tumoral heterogeneity. For peri-tumoral lymphocytes, at least one slide of tumor showed easily identifiable lymphoid aggregates from scanning magnification.…”

Section: Morphological Assessmentmentioning

confidence: 99%

Clinicopathological analysis of endometrial carcinomas harboring somatic POLE exonuclease domain mutations

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

The Cancer Genome Atlas described four major genomic groups of endometrial carcinomas, including a POLE ultramutated subtype comprising B10% of endometrioid adenocarcinoma, characterized by POLE exonuclease domain mutations, ultrahigh somatic mutation rates, and favorable outcome. Our aim was to examine the morphological and clinicopathological features of ultramutated endometrial carcinomas harboring somatic POLE exonuclease domain mutations. Hematoxylin and eosin slides and pathology reports for 8/17 POLEmutated endometrial carcinomas described in the Cancer Genome Atlas study were studied; for the remaining cases, virtual whole slide images publicly available at cBioPortal (www.cbioportal.org) were examined. A second cohort of eight POLE mutated endometrial carcinomas from University of Calgary was also studied. Median age was 55 years (range 33-87 years). Nineteen patients presented as stage I, 1 stage II, and 5 stage III. The majority of cases (24 of the 25) demonstrated defining morphological features of endometrioid differentiation. The studied cases were frequently high grade (60%) and rich in tumor-infiltrating lymphocytes and/or peri-tumoral lymphocytes (84%); many tumors showed morphological heterogeneity (52%) and ambiguity (16%). Foci demonstrating severe nuclear atypia led to concern for serous carcinoma in 28% of cases. At the molecular level, the majority of the Cancer Genome Atlas POLE-mutated tumors were microsatellite stable (65%), and TP53 mutations were present in 35% of cases. They also harbored mutations in PTEN (94%), FBXW7 (82%), ARID1A (76%), and PIK3CA (71%). All patients from both cohorts were alive without disease, and none of the patients developed recurrence at the time of follow-up (median 33 months; range 2-102 months). In conclusion, the recognition of ultramutated endometrial carcinomas with POLE exonuclease domain mutation is important given their favorable outcome. Our histopathological review revealed that these tumors are commonly high grade, have obvious lymphocytic infiltrates, and can show ambiguous morphology. As they frequently harbor TP53 mutations, it is important not to misclassify them as serous carcinoma.

show abstract

Section: Morphological Assessmentmentioning

confidence: 99%

Clinicopathological analysis of endometrial carcinomas harboring somatic POLE exonuclease domain mutations

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Eosinophilia (11) and S-100 protein-positive dendritic cell infiltration (12) are also known to be good prognosis-associated inflammatory reactions in colorectal carcinoma. However, the clinicopathological significance of prominent neutrophilia in CIC or colorectal carcinoma remains unclear, although one study (13) reported no relationship between such features and MSI-H endometrial carcinoma. This study revealed prominent neutrophilia in 8 CICs (8/16, 50%), which were not associated with patients' age, gender, tumor size or prognosis.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Histopathological study of colo-ileal carcinoma

et al. 2011

View full text Add to dashboard Cite

Abstract. Cases of colo-ileal carcinoma (CIC), defined as intestinal carcinoma involving the right-sided colon and the ileum, are rarely encountered. The aim of this study was to elucidate the clinicopathological characteristics, which have been poorly understood, in such cases. A total of 16 CICs were examined histologically and immunohistochemically. Microsatellite instability-related histology was also evaluated according to previously published models, such as MsPath and PREDICT. CICs included 14 adenocarcinomas and 2 mucinous adenocarcinomas. The CICs showed focal or diffuse cytokeratin 20 expression and 7 CICs showed focal cytokeratin 7 co-expression. MsPath and PREDICT scores ranged from 1.6 to 6.6 (mean, 3.14) and from 1.6 to 7.8 (mean, 3.86), respectively. Three CICs showed loss of MLH1 immunoreactivity. Prominent neutrophilia and cancerous lymphangiosis in Peyer's patches (CLPP) were found in 8 cases (50%) and in 3 cases (18.8%), respectively. Neither variable was associated with parameters such as gender, tumor size or poor prognosis. However, the PREDICT score in prominently neutrophilic CICs was significantly higher than that in CICs with non-prominent neutrophilia (P=0.004). Patients with CLPP-positive CICs were significantly younger than those with CLPP-negative CICs (P=0.031). This study showed that almost all CICs originate from the right-sided colon with possible high levels of microsatellite instability. Prominent neutrophilia may be an additional histological indicator for microsatellite instability. Prognosis-independent CLPP occasionally occurs in younger patients with CICs.

show abstract

“…U endometroidních karcinomů s vyšší denzitou TIL jsou čas-těji nacházeny mutace MMR a kolektivu autorů Shia et al se podařilo proká-zat, že vyšší počet TIL a přítomnost peritumorózních lymfocytů jsou význam-nými prediktory MSI-H fenotypu těchto nádorů. U zvýšeného počtu intraepiteliálních TIL (s cut off 40 intraepiteliál-ních TIL na 10 zorných polí velkého zvět-šení) byla prokázána senzitivita predikce MSI 85 % se specifičností 46 % [85]. Pří-tomnost peritumorózních lymfocytů sama o sobě má senzitivitu predikce MSI 54 % se specifičností 76 %.…”

Section: Endometriumunclassified

“…Pří-tomnost peritumorózních lymfocytů sama o sobě má senzitivitu predikce MSI 54 % se specifičností 76 %. Jejich metodika byla použita i v následných studiích [85,86]. Z výše uvedeného vyplývá, že v karcinomech endometria se nelze omezit pouze na hodnocení intratumorózních lymfocytů, ale zásadní vý-znam má i hodnocení peritumorózních lymfocytů.…”

Section: Endometriumunclassified

Evaluation of Inflammatory Cells (Tumor Infiltrating Lymphocytes) in Solid Tumors

Dundr¹,

Němejcová²,

Bártů³

et al. 2017

Klin Onkol

View full text Add to dashboard Cite

1 Ústav patologie 1. LF UK a VFN v Praze 2 Oddělení patologie a molekulární medicíny, Thomayerova nemocnice, Praha SouhrnVýchodiska: Nádorové mikroprostředí hraje významnou roli v celém procesu tumorigeneze i vztahu mezi nádorem a hostitelem. Jeho významnou složku představuje zánětlivá celulizace, jejíž hodnocení má u solidních nádorů prognostický a zdá se, že i prediktivní význam (ten je aktuální zejména s ohledem na potenciální predikci léčby imunitními checkpoint inhibitory). Problém však představuje metodický aspekt hodnocení, který je standardizován pouze pro určité typy nádorů. Cíl: Podat přehled současné problematiky týkající se hodnocení zánětlivé celulizace (nejčastěji označované jako tzv. tumor infiltrující lymfocyty -TIL) u solidních nádorů, konkrétně u karcinomu prsu, plic, dlaždicobuněčného karcinomu v oblasti hlavy a krku, maligního mezoteliomu, nádorů gastrointestinálního traktu, ženského genitálu, urogenitálního traktu, mozku a maligního melanomu. Zmíněny jsou metodické možnosti hodnocení včetně snahy o jejich standardizaci a hodnocení významu imunofenotypizace zánětlivého infiltrátu. S ohledem na klinický dopad je diskutován prognostický a také prediktivní význam. Závěr: Hodnocení TIL má u solidních nádorů často prediktivní význam, výsledky studií však nejsou zcela jednoznačné. Nejednoznačnost panuje i s ohledem na prediktivní využití tohoto markeru. Přes veškerý metodický rozvoj umožňující využití komplikovaných technologií hodnotících nejrůz-nější aspekty přítomného zánětlivého infiltrátu včetně funkčních charakteristik (obrazová analýza, multiplexní fluorescenční imunohistochemie, hmotnostní spektrometrie) je snahou v této fázi vývoje vyvinout a standardizovat levnou a všeobecně dostupnou metodiku umožňující ši-roké využití hodnocení TIL v klinické praxi. Recentně navrhovaný sjednocený postup testování shodný pro všechny solidní nádory by mohl vyřešit jednu z hlavních limitací rutinního využití TIL, která je dána právě nejednotnou metodikou. Klíčová slovasolidní nádory -tumor infiltrující lymfocyty -zánětlivá celulizace Práce byla realizována za podpory MZ ČR (projekt RVO-VFN 64165 a projekt AZV 16-30954A), Univerzity Karlovy (projekt Progres Q28/LF1) a OPPK (Výzkumná laboratoř nádorových onemocnění CZ.2.16/3.1.00/24509). Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy.The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study.Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do bi omedicínských časopisů.The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. 3S11 ÚvodHodnocení zánětlivé celulizace (tzv. tumor infiltrujících lymfocytů -TIL) je u ně kte rých nádorů předmětem zájmu už poměrně dlouhou dobu, v současné době však nabývá na aktuálnosti nejen s ohledem na prognostický význam, ale i potenciál využít tento marker jako prediktor odpovědi na léčbu zejména imunitními checkpoint inhibitory [1,2]. V rutinní prax...

show abstract

Routinely assessed morphological features correlate with microsatellite instability status in endometrial cancer

Cited by 150 publications

References 36 publications

Clinicopathological analysis of endometrial carcinomas harboring somatic POLE exonuclease domain mutations

Clinicopathological analysis of endometrial carcinomas harboring somatic POLE exonuclease domain mutations

Histopathological study of colo-ileal carcinoma

Evaluation of Inflammatory Cells (Tumor Infiltrating Lymphocytes) in Solid Tumors

Contact Info

Product

Resources

About