Russian Pediatric Experience on Assessing the Effectiveness of Imiglucerase for Long-Term Enzyme Replacement Therapy of Gaucher Disease Type 1 in Children

Abstract

Болезнь Гоше -редкая аутосомно-рецессивно наследуемая лизосомная болезнь накопления, характеризуемая дефицитом и нарушением функции катаболического фермента глюкоцереброзидазы (β-D-глюкозидазы) вследствие мутаций в гене GBA1. Снижение активности фермента приводит к накоплению его субстрата -глюкоцереброзида -в макрофагах и моноцитах ретикулоэндотелиальной системы с появлением характерных признаков полиорганного поражения, представленного панцитопенией, гепатоспленомегалией и костной патологией, включая неврологическую дисфункцию в 5−10% случаев [1−3]. Международная классификация выделяет три основные формы болезни Гоше на основании на-личия или отсутствия специфической неврологической симптоматики и темпов ее прогрессирования:1-й тип -ненейронопатический; 2-й тип -острый нейронопатический; 3-й тип -хронический нейронопатический. Болезнь Гоше 1-го типа (ненейронопатическая форма) -панэтническое заболевание с высокой частотой распространенности среди евреев-ашкенази (1:450−1:1500), отличается наибольшей выявляемостью (90−95%) в сравнении с нейронопатическими формами (2-й тип -от 1 до 5%, 3-й тип -от 5 до 10% соответственно) [1,3,4]. В начале 90-х гг. XX в. была разработана эффективная патогенетическая ферментная заместительная терапия (ФЗТ), купирующая основные симптомы заболевания, которая стала «золотым стандартом» лечения пациентов 1 Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация 2 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация 3 Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Российская Федерация 4 Медико-генетический научный центр, Москва, Российская Федерация Российский педиатрический опыт по оценке эффективности применения имиглюцеразы для долгосрочной ферментной заместительной терапии болезни Гоше 1-го типа у детей Обоснование. На современном этапе «золотым стандартом» лечения болезни Гоше является ферментная заместительная терапия (ФЗТ), позволяющая купировать основные клинические проявления заболевания и улучшить качество жизни пациентов. В отечественной педиатрии не обнаружено исследований по оценке эффективности и безопасности длительной патогенетической терапии болезни Гоше 1-го типа у детей. Цель исследования -оценить эффективность имиглюцеразы для лечения болезни Гоше 1-го типа у детей в Российской Федерации. Методы. Оценку эффективности ферментной заместительной терапии проводили путем анализа данных мониторинга 60 пациентов, занесенных в российский педиатрический регистр болезни Гоше на базе Национального медицинского исследовательского центра здоровья детей в период 2013−2016 гг. Пациенты в течение 2 нед получали непрерывные инфузии имиглюцеразы в дозе 30−60 ЕД/кг. У 35/60 (I группа) детей с болезнью Гоше 1-го типа проведен учет динамики клинических и лабораторно-инструментальных показателей в течение 3 лет терапии, у 25/60 (II группа) -оценка изменения параметров качества жизни по данным вопросника PedsQL в течение одного года лечения. Результаты. ...