Selektive katalytische Hydrierungen und Hydrogenolysen, 4. Mitt. Darstellung von 1‐Benzylisochinolinen

Abstract

Im Benzylrest substituierte 1-Benzylisochinoline 4 werden durch hydrolytische Spaltung der leicht zuganglichen 1,2-Dihydro-Verbindungen 3 erhalten. Selective Catalytic Hydrogenations and Hydrogenolyses, IV": Preparation of 1-Benzylisoquinolines1-Benzylisoquinolines, substituted at the benzyl group, are prepared by hydrolytic cleavage of the 1,2-dihydroisoquinolines 3.In einer vorlaufigen Mitt.') hatten wir berichtet, daR 1-Benzylisochinoline des Typs 4 grundsatzlich zu den 5,6,7,8-Tetrahydro-Derivaten 5 hydriert werden konnen. Inzwischen sind diese Untersuchungen auf eine grol3ere Anzahl weiterer substituierter 1-Benzylisochinoline 4 ausgedehnt worden, deren Synthese und Analytik wir in der vorliegenden Arbeit ausfiihrlich wiedergeben. 1,2-Dihydroisochinoline 3Nach Lit.3) sollte die Reissert-Verbindung 1 in Gegenwart von Natriumhydnd mit den Benzylhalogeniden 2 zu den Dihydroisochinolinen 3 verknupft werden; die angegebenen Ausbeuten waren jedoch nicht immer zu reproduzieren. Bei abgeanderten Versuchsbedingungenwie Verwendung von trockenen Losungsmitteln, Arbeiten unter Schutzgas, andere Reagenzienreihenfolge (s. Exp. Teil)waren dagegen die Dihydroisochinoline 3 mit Ausnahme der Stammverbindung 3a in Ausbeuten zwischen 70 und 98% d.Th. isolierbar. Unzureichende Kuhlung des Reaktionsgemisches fuhrte zu nichtdefinierten Produkten, die sich durch Dunkelfarbung des Ansatzes zu erkennen gaben.Die Stammverbindung 3a war auf diesem Wege nicht zuganglich. Hier empfahl sich die Umsetzung von 1 und 2 in Natronlauge/Triethy1benzylammoniumchlond4~, wonach allerdings geringere Ausbeuten als nach der NaH-Methode erhalten wurden. Die Strukturen von 3 lassen sich spektroskopisch sicherstellen. So sind im 'H-NMR-Spektrum die Dubletts fur Ha und Hb bei 6 = 6.40 bzw. 5.60ppm charakteristisch. Des weiteren spalten die Protonen HC des Benzylrestes zwischen 6 = 3.55 und 3.92ppm zu einem AB-System auf, da sie 0 3 6 5 -6 2 3 3 / 8 5~8 7 S M. 5WO

Recent Strategies for the Synthesis of Protoberberines and Protoberberine Type Compounds

“…a) E = CN, X = CH: The hydrolytic cleavage of the Reissert educt 74a spontaneously yields the 8-imino compound 76a [37], whereas the educts 74b-74d bearing an additional methyl function in position 3 of the heterocyclic core firstly provide the rearomatized 1-benzylisoquinolines 75b-75d. The subsequent ring closure has to be achieved with methyl magnesiumiodide in a separat step giving the products 76b-Scheme 11.…”

Condensed isoquinolines. 38*. Azolo[b]isoquinolines from 2-(halomethyl)benzoic acid derivatives

“…2-(chloromethyl)benzonitrile (1b), 2-(bromomethyl)-benzonitrile (1a), and methyl 2-(bromomethyl)benzoate (8). The latter is frequently used in various hetero-cyclizations, including those for obtaining isoquinoline derivatives [6-9], while nitriles 1a,b are rarely used for this purpose and the schemes for converting them are more complex [10][11][12][13]. The relatively simple method of synthesis of azolo [b]isoquinolines proposed by us enables the preparation of their previously unavailable amino and hydroxy derivatives.…”