SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes

Drugs for the Treatment of Type II Diabetes: A Visit to the Past and a Look to the Future

“…[8][9][10] Cerca de 500 a.C., os antigos médicos hindus Charaka, Sushruta e Vaghbata foram os primeiros a descrever uma provável doçura da urina dos diabéticos, pois a mesma causava a atração de insetos como formigas e moscas, cerca de mil anos antes dos europeus detectarem o sabor doce na urina dos pacientes acometidos. 8,11 Já 13 uma biguanida capaz de reduzir a liberação hepática de glicose e aumentar sua captação nos tecidos periféricos, diminuindo assim a glicemia, embora o exato mecanismo de ação hipoglicemiante a nível molecular permaneça desconhecido. 14,15 A descoberta das biguanidas como hipoglicemiantes iniciou-se a partir da medicina tradicional, que empregou por séculos a planta Galega officinalis no tratamento da poliúria associada ao diabetes.…”

“…É importante ressaltar que o efeito hipoglicemiante de 1 é dependente da presença de insulina circulante, sendo menos eficiente ou até mesmo ineficaz em pacientes com dano significativo das células β-pancreáticas. 13 O fármaco 1 não induz ganho de peso ou hipoglicemia, porém está associado ao aparecimento de sintomas gastrointestinais graves em cerca de 10% dos pacientes, e.g. náuseas, diarreia, inchaço e cólicas abdominais, limitando a adesão ou mesmo impossibilitando o tratamento.…”

“…náuseas, diarreia, inchaço e cólicas abdominais, limitando a adesão ou mesmo impossibilitando o tratamento. 13,14 Outro efeito adverso reportado consiste no risco de acidose lática, rara, porém potencialmente fatal. Felizmente a incidência bastante baixa (um caso a cada 33.000 pacientes) não impede seu emprego clínico, mas é motivo de preocupação e atenção por médicos e pacientes, principalmente naqueles com alguma predisposição ao quadro de acidose.…”

“…19,28 Esta classe de fármacos vem sendo empregada há décadas no tratamento do diabetes tipo II, sendo considerada de baixo custo, segura, e eficaz na redução da glicemia e das complicações cardiovasculares e microvasculares associadas à doença, embora seu uso esteja relacionado ao surgimento de efeitos adversos, como a hipoglicemia e o ganho de peso, limitando seu emprego em pacientes diabéticos obesos. 13,27 As sulfonilureias de segunda geração possuem maior potência que os fármacos de primeira geração, além de uma redução na incidência de efeitos adversos. Por apresentarem uma maior labilidade metabólica e um menor tempo de meia-vida, sua ação hipoglicemiante é de curta duração, o que permite melhor ajuste posológico visando minimizar o risco de hipoglicemia.…”

“…Em pacientes diabéticos, a capacidade de reabsorção de glicose é aumentada através da superexpressão do transportador SGLT-2 e este processo contribui significativamente para o estabelecimento do quadro de hiperglicemia. 6,13,35 A história do desenvolvimento de inibidores destes transportadores se inicia com a identificação do produto natural florizina (30; Figura 9), um derivado glicosídico da dihidrochalcona floretina (31; Figura 9), isolado ainda no início do século XIX a partir da raiz da macieira. Já no final do século XIX, observou-se que o produto natural 30 provocava glicosúria e poliúria após administração por via oral, mimetizando os sintomas clínicos do diabetes e resultando em consequente redução da glicemia.…”