Some clinical morphological and molecular genetic aspects in patients with clinical signs of hereditary breast cancer

Abstract

Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, г. Ростов-на-Дону, Россия Реферат Цель. Изучить клинико-морфологические и молекулярно-генетические характеристики клинически наслед-ственного рака молочной железы с подтверждённой мутацией и без подтверждённой мутации BRCA1, BRCA2 в сравнении со спорадическим раком молочной железы. Методы. В исследование была включена 191 пациентка с верифицированным раком молочной железы I-IIа ста-дии и клиническими признаками наследственного рака молочной железы. В целях выявления мутаций в генах ВRCA1/2 выполняли молекулярно-генетический анализ дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из лейкоци-тов периферической крови. Результаты. Суммарная частота мутаций в генах BRCA1 и ВRCA2 составила 14,1% общего числа обследован-ных пациенток. Наиболее часто встречающаяся мутация при клинически наследственном раке молочной желе-зы у жителей Ростовской области -5382insC в гене BRCA1, что соответствует общероссийским данным. Были выявлены также общие отличительные черты наследственного рака молочной железы в сравнении со споради-ческим раком молочной железы: молодой возраст на момент манифестации заболевания, высокая частота трой-ного негативного рака, бесплодие в анамнезе, повышенный уровень экспрессии р53 и рецепторов андрогенов, сниженные содержание анеуплоидных клеток и индекс пролиферации в опухоли. Вывод. По ряду клинико-морфологических и молекулярно-генетических показателей клинически наследствен-ный рак молочной железы отличается от спорадического рака молочной железы. Данные показатели могут быть в перспективе использованы как критерии для отбора больных клинически наследственным раком молочной железы без подтверждённой мутации BRCA1/2 по стандартной панели для более углублённого генетического обследования. Ключевые слова: клинически наследственный рак молочной железы, BRCA1, BRCA2. Some clinical morphological and molecular genetic aspects in patients with clinical signs of hereditary breast cancer Yu.S. Shatova, E.A. Chebotareva, E.Yu. Zlatnik, I.A. Novikova, D.I. Vodolazhskiy, E.A Dzhenkova Rostov Research Institute of Oncology, Rostov-on-Don, RussiaAim. To study the clinical morphological and molecular genetic characteristics of clinically hereditary breast cancer with and without verified mutation of BRCA1, BRCA2 compared to sporadic breast cancer. Methods. The study included 191 female patients with verified breast cancer stage I-IIA and clinical signs of hereditary breast cancer. In order to identify mutations in genes ВRCA1/2 molecular genetic analysis of deoxyribonucleic acid from peripheral blood leukocytes was performed. Results. The total frequency of mutations in the genes BRCA1 and ВRCA2 amounted 14.1% of the total number of examined patients. The most common mutation in clinically hereditary breast cancer among residents of the Rostov Region was 5382insC in BRCA1 gene, which corresponds to the nationwide data. Also common features of hereditary breast cancer compared to sporadic breast cancer were identified: young age at the time of disease manifestation,...