Stellenwert der COMT-Hemmer in der Therapie motorischer Fluktuationen

Jost, Wolfgang H.; Buhmann, Carsten; Claßen, Joseph; Eggert, Karla; Kohl, Zacharias; Outeiro, Tiago F.; Tönges, Lars; Woitalla, Dirk; Reichmann, Heinz

doi:10.1007/s00115-021-01237-3

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“…Die Pathophysiologie der PK beruht grundsätzlich auf dem Funktionsverlust der dopaminergen Neurone und damit der Speicherkapazität für Dopamin im Gehirn 3 .…”

Section: Introductionunclassified

Intrajejunale L-Dopa-Applikation bei der Parkinson-Krankheit: Optimierung der PEG-Anlage

Grund,

Zipfel,

Jost

2024

Fortschr Neurol Psychiatr

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ZusammenfassungDie verschiedenen Formen der perkutanen endoskopischen Gastrostomie (PEG) haben auch in der Neurologie eine hohe Relevanz, da die pumpengesteuerte intrajejunale L-Dopa-Gabe zu den unverzichtbaren Therapieformen bei der fortgeschrittenen Parkinsonerkrankung gehört. Eine optimale PEG-Anlage und Nachsorge sind daher bedeutsam für den Erfolg der Therapie. Die als Standard geltende intrajejunale Applikation von L-Dopa-Gel über eine JET-PEG, d.h. eine PEG mit eingelegtem Innenkatheter bis ins Jejunum, ist allerdings aus verschiedenen Gründen nicht unproblematisch. Insbesondere die zum Teil erheblichen kumulierten Komplikationsraten zwingen zum Überdenken der Situation. Zu berücksichtigen ist auch das sehr begrenzte Resorptionsgebiet des Medikamentes im Bereich der Flexura duodenojejunalis. Komplikationsursachen sind überwiegend eine nicht optimale Anlegetechnik von PEG und Innenkatheter sowie die oft fehlende adäquate Nachsorge.Im Folgenden werden die Details einer gegenüber der konventionellen Technik modifizierten und optimierten Applikationstechnik dargestellt, die sich in klinischen Anwendungen seit Jahren bewährt hat, sowie zusätzlich eine neue Applikationsform, die Hybrid-PEG, vorgestellt. Viele der aus anatomisch/physiologischen, chirurgischen und endoskopischen Gesichtspunkten abgeleiteten Details müssen bei der Anlage strikt beachtet werden, um Minor- und Major-Komplikationen zu reduzieren bzw. zu vermeiden. Besondere Probleme bereiten Lokalinfektionen im Bereich der Durchtrittsstelle der PEG bis hin zur Peritonitis, Leckagen und das Buried-Bumper-Syndrom (BBS). Als besonders störend erweisen sich auch die relativ häufigen Dislokationen des Innenkatheters, was letztlich durch eine Clip-Fixation der Katheterspitze vermieden werden kann.Insbesondere durch Anwendung der Hybrid-PEG, einer Kombination von endoskopisch kontrollierter Gastropexie mit drei Nähten und folgender zentraler Fadendurchzugstechnik (FDZ) der PEG-Sonde, lässt sich die Komplikationsrate deutlich senken und damit für die Patienten eine entscheidende Verbesserung erzielen. Die hier diskutierten Gesichtspunkte sind für alle diejenigen, die mit der Therapie der fortgeschrittenen Parkinson-Krankheit zu tun haben, von hoher Relevanz. Eine vertrauensvolle interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Neurologie und Endoskopie/Chirurgie/Gastroenterologie ist eine Voraussetzung für gute klinische Ergebnisse.

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“…Die Pathophysiologie der PK beruht grundsätzlich auf dem Funktionsverlust der dopaminergen Neurone und damit der Speicherkapazität für Dopamin im Gehirn 3 .…”

Section: Introductionunclassified

Intrajejunale L-Dopa-Applikation bei der Parkinson-Krankheit: Optimierung der PEG-Anlage

Grund,

Zipfel,

Jost

2024

Fortschr Neurol Psychiatr

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“…The background for this therapeutically difficult situation is, in addition to the loss of dopaminergic neurons and the decrease in dopamine storage capacity (Jost et al 2022), on the one hand the very short half-life/duration of action of levodopa and, on the other hand, the early involvement of the gastrointestinal tract in the symptoms of idiopathic Parkinson's syndrome (iPS) in the sense of a transit disorder. With subtle diagnostics, intestinal motility disorders are often detectable very early in the course of the disease (Jost 2010).…”

Section: Introductionmentioning

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Optimised endoscopic access for intrajejunal levodopa application in idiopathic Parkinson's syndrome

et al. 2023

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Pump-guided intrajejunal levodopa administration is one of the indispensable forms of therapy in advanced Parkinson's syndrome, along with deep brain stimulation and subcutaneous apomorphine injection. The standard application of levodopa gel via a JET-PEG, i.e. a percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG) with an inserted internal catheter into the jejunum, has not been unproblematic due to the restricted absorption area of the drug in the region of the flexura duodenojejunalis and especially due to the sometimes considerable accumulated complication rates of a JET-PEG. Causes of complications are mainly a non-optimal application technique of PEG and internal catheter as well as the often missing adequate follow-up care. This article presents the details of a—compared to the conventional technique—modified and optimised application technique, which has been clinically proven successfully for years. However, many details derived from anatomical, physiological, surgical and endoscopic aspects must be strictly observed during the application to reduce or avoid minor and major complications. Local infections and buried bumper syndrome cause particular problems. The relatively frequent dislocations of the internal catheter (which can ultimately be avoided by clip-fixing the catheter tip) also prove to be particularly troublesome. Finally, using the Hybrid technique, a new combination of an endoscopically controlled gastropexy with 3 sutures and subsequent central thread pull-through (TPT) of the PEG tube, the complication rate can be dramatically reduced and thus a decisive improvement achieved for patients. The aspects discussed here are highly relevant for all those involved in the therapy of advanced Parkinson's syndrome.

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Clinical benefit of MAO-B and COMT inhibition in Parkinson’s disease: practical considerations

Regensburger

Kohl

et al. 2023

J Neural Transm

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Inhibitors of monoamine oxidase B (MAO-B) and catechol-O-methyltransferase (COMT) are major strategies to reduce levodopa degradation and thus to increase and prolong its effect in striatal dopaminergic neurotransmission in Parkinson’s disease patients. While selegiline/rasagiline and tolcapone/entacapone have been available on the market for more than one decade, safinamide and opicapone have been approved in 2015 and 2016, respectively. Meanwhile, comprehensive data from several post-authorization studies have described the use and specific characteristics of the individual substances in clinical practice under real-life conditions. Here, we summarize current knowledge on both medication classes, with a focus on the added clinical value in Parkinson’s disease. Furthermore, we outline practical considerations in the treatment of motor fluctuations and provide an outlook on ongoing studies with MAO-B and COMT inhibitors.

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Stellenwert der COMT-Hemmer in der Therapie motorischer Fluktuationen

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Intrajejunale L-Dopa-Applikation bei der Parkinson-Krankheit: Optimierung der PEG-Anlage

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