Steroid hormone receptor expression and action in bone

Abstract

The skeleton is a complex tissue, and hormonal control of bone remodelling is elaborate. The important role that steroid hormones play in bone cell development and in the maintenance of normal bone architecture is well established, but it is only relatively recently that it has become possible to describe their precise mechanism of action. This review focuses not only on the steroid hormones (oestrogens, corticosteroids, androgens and progesterone), but also on related hormones (vitamin D, thyroid hormone and the retinoids), all of which act via structurally homologous nuclear receptors that form part of the steroid/thyroid receptor superfamily. By examining the actions of all of these hormones in vivo and in vitro, this review gives a general overview of the current understanding of steroid hormone action in bone. In addition, a comprehensive review of steroid hormone receptor expression in bone cells is included. Finally, the role that future developments, such as steroid hormone receptor knockout mice, will play in our understanding of steroid hormone action in bone is considered.

Efeito da associação hipotireoidismo-castração no osso e nas paratireóides de ratas adultas

“…No entanto, o efeito dos hormônios tireoideanos e sexuais sobre as cartilagens de crescimento é antagônico, h a v e ndo, na deficiência dos esteróides sexuais, maior proliferação e atividade de síntese dos condrócitos, acelerando o crescimento longitudinal dos ossos (39). A castração também eleva T4 livre plamática, que atua na placa, estimulando a diferenciação dos condrócitos (2).…”

“…A deficiência dos esteróides sexuais parece ser responsável pela diminuição da aposição óssea, já que o estrógeno e a progesterona estimulam a diferenciação dos osteoblastos e a síntese da matriz óssea (39). Assim, associada à redução da aposição óssea, a reabsorção óssea, pela osteólise osteocítica, em resposta à hiperatividade das paratireóides, evidenciada em algumas glândulas desse grupo, provavelmente também contribuiu para a osteopenia da castração.…”

Ação da atividade física sobre as propriedades mecânicas dos fêmures e tíbias de ratas osteopênicas

“…O controle do metabolismo ósseo é feito por hormônios, fatores de crescimento, citocinas e pela comunicação celular (RAISZ, 1999;BLAND, 2000). O paratormônio (PTH), a calcitonina (CT) e a vitamina D são os principais reguladores da homeostasia mineral (AVIOLI e KRANE, 1998), enquanto o estrógeno, os andrógenos, a tiroxina e a triiodotironina influenciam o metabolismo ósseo, controlando de forma diferenciada a reabsorção e aposição ósseas (RAISZ, 1999;BLAND, 2000).…”

“…Ele aumenta a diferenciação dos osteoblastos (BLAND, 2000;OKAZAKI et al, 2002) e exerce efeito estimulador sobre a síntese e mineralização da matriz óssea (BLAND, 2000;TOMKINSON et al, 1998;LIEL et al, 1999). Além disso, o estrógeno estimula a apoptose dos osteoclastos (TOMKINSON et al, 1997) e mantém os osteócitos viáveis, havendo na sua deficiência aumento da taxa de apoptose dessas células (BLAND, 2000;TOMKINSON et al, 1998) A presença de receptores para os andrógenos nos osteoblastos e osteócitos (VANDERSCHUEREN et al, 1998;COMPSTON, 2001) e a comprovada conversão da testosterona em diidrotestosterona no osso apontam para a participação direta também dos esteróides sexuais masculinos no metabolismo do tecido ósseo (VANDERSCHUEREN et al, 1998;GAUMET-MEUNIER et al, 2000). Mas parece que o principal mecanismo pelo qual a testosterona atua no osso é mediado por sua transformação em estrógeno, pela ação de uma aromatase (VANDERSCHUEREN et al, 1998;NOTELOVITZ, 2002).…”

“…A progesterona também é reconhecida como homônimo importante no metabolismo ósseo e mineral (BLAND, 2000), mas sua ação sobre o osso ainda é pouco conhecida (BLAND, 2000;COMPSTON, 2001). Ela estimula a proliferação e diferenciação das células osteoprogenitoras e atua diretamente nos osteoblastos (ISHIDA et al, 1996) estimulando a aposição e a mineralização ósseas (RIGGS, 1987;GAUMET-MEUNIER et al, 2000;BLAND, 2000).…”