Steroid-Rezeptoren (ER, PR) an normalen und neoplastischen Plattenepithelien von Vulva und Vagina

Abstract

Die bedeckenden Epithel der Zervix uteri, der Vagina und der Vulva werden in ihrem Aufbau und ihrer Ausreifung durch Sexualsteroide gesteuert -erkennbar in der tfiglichen Routine im Papanicolaou-Abstrich. Naeh der Menopause lassen sich durch lokale oder systemische Hormongabe typische atrophische Ver~nde-rungen des Epithels therapieren. Klinisch zeigt sich jedoch, dab Karzinome der Zervix uteri, der Vulva oder der Vagina auf eine hormonelle Therapie -im Gegensatz zum Mamma-Karzinom -nicht oder kaum ansprechen. MethodenAn 103 Proben von 94 Patientinnen (Alter 17-95 Jahre) untersuchten wir immunhistochemisch in Kryostatschnitten das Vorhandensein und die Verteilung von Ostrogen-Rezeptoren (ER-ICA Abbott, Wiesbaden) und Progesteron-Rezeptoren (m PR-1, 1:100, Dianova, Hamburg) in normalem (Vulva n = 24, Vagina n = 40), intraepithelial dysplasitischem (Vulva n = 11, Vagina n = 5) und karzinomat6sem Vulva n = 19, Vagina n = 4) Plattenepithel sowie dem angrenzenden Stroma. ErgebnisseDas gesunde nicht-verhornende Plattenepithel der Vulva ist in seinen basalen und parabasalen Schichten bei allen Proben (n = 10) ER-positiv und PR-positiv, w~ih-rend das verhornende Plattenepithel der Vulva keine Rezeptoren aufwies. Das nicht-verhornende Plattenepithel der Vagina (n = 36) zeigte in 81% der Proben ER-Positivit~it und in 61% PR-Positivit~t, dagegen waren Plattenepithel-Metaplasien der Vagina ohne zellul~ire Atypien (n = 4) alle immunhistoehemisch Rezeptor-negativ.Die intraepithelialen Neoplasien wiesen nur in 2 von 11 Proben der Vulva (18%) eine Rezeptor-Positivitat (ER und PR) auf. Dagegen konnten bei den 5 Proben der Vagina mit intraepithelialer Neoplasie keine Rezeptoren immunhistochemisch dargestellt werden. Alle Karzinome sowohl der Vulva als auch der Vagina waren Rezeptor-negativ im Bereich der epithelialen Tumorzellen und des Tumorstromas. DiskussionVerschiedene Untersucher haben Ostrogen-und Gestagen-Rezeptoren im Vaginal-und Vulva-Gewebe biochemisch nachgewiesen. Dabei wurden RezeptorKonzentrationen bis 700 fmol/mg Protein gemessen. Zippel et al. (1985) fanden Ostrogen-Rezeptoren fiber 5 fmol/mg in 94% der Proben von normalem Vulvagewebe. Eine Verminderung des Rezeptorgehaltes wurde bei praemalignen Ver-/inderungen und im Falle des Karzinoms gesehen. In der vorliegenden Arbeit wurde das Vorkommen von HPV-DNA in Rezidiven sowie in region/iren Lymphknoten-und in Fernmetastasen yon Zervixkarzinomen untersueht. Zum Nachweis der Virus-DNA wurde die Southern-BlotHybridisierung unter nichtstringenten und stringenten Bedingungen eingesetzt (Dfirst et al. 1983).* Gef6rdert durch die DFG, SFB 31 (Tumorentstehung-und -entwicklung), Teilprojekt A 2 120 Rezidive 7 von 8 analysierten vaginalen oder zentralen Rezidiven enthielten HPV-DNA. In 5 Rezidiven wurde HPV-16 gefunden, in 2 F/~llen lagen HPV-verwandte Sequenzen (HPV-X) vor. In den beiden F/~llen, in denen der zugeh6rige Prim/irtumor ebenfalls untersucht werden konnte, fanden sich dort vom Rezidiv abweichende HPV-Befunde. Ein vaginales Rezidiv eines HPV-negativen Zervixkarz...