Structural and Conformational Studies on Carboxamides of 5,6-Diaminouracils—Precursors of Biologically Active Xanthine Derivatives

Marx, Daniel; Schnakenburg, Gregor; Grimme, Stefan; Müller, Christian

doi:10.3390/molecules24112168

Cited by 2 publications

(3 citation statements)

References 42 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…вокруг одинарной связи Этот эффект при комнатной температуре наблюдают, когда заместители при одинарной связи участвуют в сопряжении друг с другом, превращающем связь в частично двойную (полуторную) 3 . Например, в молекулах соединений, содержащих амидную группу, вследствие сопряжения между неподеленной электронной парой атома азота и кратной связью С=О затруднено вращение вокруг амидной связи C-N. Величина энергетического барьера вращения вокруг полуторной связи зависит от температуры, растворителя и природы заместителя [23][24][25][26][27][28][29][30][31]. При комнатной температуре переход между Zи E-конформациями относительно амидной связи относится к области медленного обмена, следствием чего является увеличение числа сигналов в ЯМРспектре.…”

Section: замедление скорости вращенияunclassified

The Problem of Dynamic Process Manifestation in Identification of Organic Compounds by NMR Spectroscopy

Кузьмина¹,

Moiseev²,

Лутцева³

2020

Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo pr

View full text Add to dashboard Cite

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация Резюме. Зависимость числа, формы и положения линий в ЯМР-спектре от динамических процессов создает определенные трудности при подтверждении подлинности фармацевтической субстанции методом ЯМР-спектроскопии. Цель работы: рассмотреть примеры проявления внутримолекулярных динамических процессов, отрицательно влияющих на процедуру идентификации органического соединения методом ЯМР, и показать возможности и ограничения способов их снижения. Материалы и методы: для иллюстрации отрицательных эффектов динамических процессов использованы ЯМР-спектры 1 Н и 13 С лекарственных субстанций: бусерелина ацетат, валсартан, гозерелина ацетат, йопромид, клопидогрела гидросульфат, омепразол, пророксан, рисперидон, трипторелина ацетат, эналаприла малеат. Пространственное строение конформеров устанавливали на основе данных 1 Н-1 Н ROESY экспериментов. Квантово-химический расчет геометрических и термодинамических характеристик различных конформеров проведен методом РМ3, электронных -АМ1 с использованием программы HyperChem. Результаты: рассмотрены наиболее часто встречающиеся в экспертной практике внутримолекулярные динамические процессы: пирамидальная инверсия конфигурации атома азота в гетероциклическом соединении (рисперидон, пророксан, клопидогрел), вращение фрагментов молекул вокруг амидной связи (валсартан, йопромид, эналаприл), прототропные перегруппировки (бусерелин, гозерелин, омепразол, трипторелин). Изменение скорости обмена объяснено с позиции изменения системы внутри-и межмолекулярных невалентных взаимодействий. Выводы: показано, что использование традиционных приемов увеличения скорости динамических процессов (увеличение температуры и смена растворителя) не всегда позволяет устранить отрицательные эффекты внутримолекулярных превращений. Ограничения в применении способов нивелирования спектральных проявлений динамических процессов связаны с сильными внутримолекулярными невалентными взаимодействиями, которые препятствуют переводу скорости динамического процесса в область быстрого обмена. Проявление динамических процессов необходимо учитывать экспертам и производителям при подтверждении подлинности фармацевтических субстанций методом ЯМР-спектроскопии. Ключевые Для цитирования: Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Лутцева АИ. Проблема проявления динамических процессов при решении задачи подтверждения подлинности органических соединений методом ЯМР-спектроскопии. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(1):63-76. https://doi.Abstract. The number, shape and position of NMR spectral lines depend on dynamic processes, and this creates certain difficulties in identification of pharmaceutical substances by NMR spectroscopy. The aim of the paper was to study instances of manifestation of intramolecular dynamic processes that affect identification of organic compounds by NMR, and...

show abstract

Section: замедление скорости вращенияunclassified

The Problem of Dynamic Process Manifestation in Identification of Organic Compounds by NMR Spectroscopy

Кузьмина¹,

Moiseev²,

Лутцева³

2020

Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo pr

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In recent years, xanthine derivatives have attracted researchers' attention not only by their frequent occurrence in nature but also by their diverse pharmacological activities [1][2][3][4][5].…”

mentioning

confidence: 99%

“…1 Н NMR-spectra of (3-benzyl-8-propylxanthin-7-yl)acetohydrazide derivatives(2)(3)(4)(5)(6)(7)(8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17)(18) and the substituent in the third position were resonated as two multiplets at δ 7.71-7.61 ppm (m, 4Н) and 7.27-7.19 ppm (m, 5Н) respectively. Methylene protons were registered as singlets for substituents in positions 7 (5.48 ppm s, 2H) and 3 (5.06 ppm, s, 2H) of xanthine moiety, and triplet (2.67-2.58 ppm, t, 2Н) and multiplet (1.74-1.58 ppm, m, 2Н) for the propyl radical at C8.…”

mentioning

confidence: 99%

Synthesis and physical-chemical properties of (3-benzyl-8-propylxanthin-7-yl)acetohydrazide derivatives and their evaluation for antimicrobial and diuretic activities

Александрова¹,

Mykhalchenko²,

Шкода³

et al. 2021

АПФМНП

View full text Add to dashboard Cite

One of the most important tasks of our indigenous pharmaceutical science is the necessity for new medicines because existing drugs are characterized by various side effects, resistance, high toxicity, and so on. New bioactive molecule synthesis utilizes substances of natural origin as well as chemically modified ones. Thus, the researcher’s attention is mainly focused on 3-,7-,8-substituted derivatives of the natural heterocyclic xanthine system, which possess a wide range of pharmacological action. Synthesis of a novel of (3-benzyl-8-propylxanthin-7-yl)acetohydrazides with antimicrobial and diuretic activities described in the paper. The aim of this work is to develop efficient methods for synthesis of (3-benzyl-8-propylxanthin-7-yl)acetohydrazide derivatives, and to study their physical-chemical properties. Materials and methods. Two-hour boiling of propyl 2-(3-benzyl-8-propylxanthine-7-yl)acetate by excess hydrazine hydrate in propan-2-ol medium have yielded the key the key intermediate 2-(3-benzyl-8-propylxanthine-7-yl)acetohydrazide. Further transformation of the latter has led to formation of corresponding acetohydrazide derivatives achieved by the reaction with aliphatic, aromatic, heterocyclic aldehydes, and ketones. The structure and the relative configuration of the synthesized compounds were elucidated by analyzing their physical-chemical data. Results. The synthesis and optimization of reaction conditions of (3-benzyl-8-propylxanthin-7-yl)acetohydrazide derivatives were conducted. The identification of all synthesized compounds was aided by various physical-chemical methods (thin layer chromatography, elemental analysis, IR, and 1H NMR spectroscopy). Conclusions. As a result of synthetic research the preparative synthesis method of (3-benzyl-8-propylxanthin-7-yl)acetohydrazide derivatives possessing antimicrobic, and diuretic activities was developed.

show abstract

Structural and Conformational Studies on Carboxamides of 5,6-Diaminouracils—Precursors of Biologically Active Xanthine Derivatives

Cited by 2 publications

References 42 publications

The Problem of Dynamic Process Manifestation in Identification of Organic Compounds by NMR Spectroscopy

The Problem of Dynamic Process Manifestation in Identification of Organic Compounds by NMR Spectroscopy

Synthesis and physical-chemical properties of (3-benzyl-8-propylxanthin-7-yl)acetohydrazide derivatives and their evaluation for antimicrobial and diuretic activities

Contact Info

Product

Resources

About