Structure and function of histone acetyltransferase MOF

Abstract

MOF was first identified in Drosophila melanogaster as an important component of the dosage compensation complex. As a member of MYST family of histone acetyltransferase, MOF specifically deposits the acetyl groups to histone H4 lysine 16. Throughout evolution, MOF and its mammalian ortholog have retained highly conserved substrate specificity and similar enzymatic activities. MOF plays important roles in dosage compensation, ESC self-renewal, DNA damage and repair, cell survival, and gene expression regulation. Dysregulation of MOF has been implicated in tumor formation and progression of many types of human cancers. This review will discuss the structure and activity of mammalian hMOF as well as its function in H4K16 acetylation, DNA damage response, stem cell pluripotency, and carcinogenesis.

The Contribution of Histone Crotonylation to Tissue Health and Disease: Focus on Kidney Health

“…Specifically, the histone acetyltransferase CBP/P300 provides the bulk of histone crotonyltransferase (HCT) (also termed histone crotonylase) activity in mammalian cells . The evolutionary conserved MOF, from the MYST family of histone acetyltransferases, also has HCT activity, as well as its yeast homologue (Esa1) (Chen et al, 2015;. Additionally, similar to other lysine acylations, histone crotonylation has been proposed to occur nonenzymatically (Wagner and Hirschey, 2014;Sabari et al, 2017).…”

The Functional Analysis of Histone Acetyltransferase MOF in Tumorigenesis

“…It has been known that histone acetylation is required for many intracellular biological processes, such as gene regulation, genome maintenance and organism development. As a key enzyme for mainly acetylating histone H4K16, MOF-containing complexes have been implicated in various essential cellular functions with obvious links to cancer [ 46 ]. Except for the global reduction of histone H4K16ac, depletion of MOF in mammal cells can result in abnormal gene transcription, especially causing abnormal expression of certain tumor suppressor genes or oncogenes [ 11 , 12 , 47 ], suggesting the critical roles of MOF in tumorigenesis.…”

Nuevas funciones de la quinasa humana VRK1 en la respuesta al daño en el ADN y la estructura de la cromatina

“…La pérdida de la acetilación de la histona H4 en la lisina 16 no interfiere en la formación de focos de 53BP1 en respuesta a IR Como se ha mencionado en la introducción, la acetilación de la H4K16 es uno de los principales marcadores de relajación local de la cromatina asociada a la respuesta al daño en el ADN (69)(70)(71). Por esta razón, quisimos estudiar si la pérdida de esta acetilación asociada a la inhibición de Tip60 alteraba la formación de focos de 53BP1.…”

“…En el contexto del daño en el ADN, la acetilación de la H4K16 depende de MOF y Tip60, y su actividad puede modularse por fosforilación (71,78). Por tanto, es posible que VRK1 esté regulando a estas acetiltransferasas de la misma manera.…”

“…A su vez, otros residuos de fosforilación de esta acetiltransferasa, que según el programa de predicción no serían diana de VRK1, están relacionados con la respuesta al daño en el ADN y habría que estudiarlos más a fondo. Estos residuos son las serinas 37 y 42, que se encontraron en un análisis multiómico del daño en el ADN generado por radiación UV(240), y la treonina 392, que se fosforila vía ATM y es importante para la reparación del daño génico en las fases S/G2 del ciclo celular(71,241).Por su parte, Tip60 también tiene residuos potenciales de fosforilación según el programa de predicción, que varían en función de la isoforma de esta acetiltransferasa. En primer lugar, sería interesante estudiar la serina 6, que es la que presenta mayor puntuación, y, a continuación, la serina 422 y la treonina 191, presentes en todas las isoformas descritas para esta HAT.…”