Structure of HDL: Particle Subclasses and Molecular Components

Kontush, Anatol; Lindahl, Mattias; Lhomme, Marie; Calabresi, Laura; Chapman, M. John; Davidson, W. Sean

doi:10.1007/978-3-319-09665-0_1

Cited by 228 publications

(248 citation statements)

References 233 publications

(302 reference statements)

Supporting

Mentioning

235

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…ApoA‐I is the main protein constituent of plasma high‐density lipoprotein (HDL) and participates in its highly heterogeneous properties 31, 32. Whereas subcutaneous injections of low‐dose lipid‐free apoA‐I treatment do not significantly increase plasma HDL‐cholesterol concentrations, lipid‐free apoA‐I reduces excess cellular cholesterol and reverses the autoimmune‐like phenotype that develops in high cholesterol diet–fed Ldlr −/− apoA‐I −/− double knockout mice 33.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Apolipoprotein A‐I Modulates Atherosclerosis Through Lymphatic Vessel‐Dependent Mechanisms in Mice

Milasan

Jean

Dallaire

et al. 2017

JAHA

View full text Add to dashboard Cite

BackgroundSubcutaneously injected lipid‐free apoA‐I (apolipoprotein A‐I) reduces accumulation of lipid and immune cells within the aortic root of hypercholesterolemic mice without increasing high‐density lipoprotein–cholesterol concentrations. Lymphatic vessels are now recognized as prerequisite players in the modulation of cholesterol removal from the artery wall in experimental conditions of plaque regression, and particular attention has been brought to the role of the collecting lymphatic vessels in early atherosclerosis‐related lymphatic dysfunction. In the present study, we address whether and how preservation of collecting lymphatic function contributes to the protective effect of apoA‐I.Methods and ResultsAtherosclerotic Ldlr −/− mice treated with low‐dose lipid‐free apoA‐I showed enhanced lymphatic transport and abrogated collecting lymphatic vessel permeability in atherosclerotic Ldlr −/− mice when compared with albumin‐control mice. Treatment of human lymphatic endothelial cells with apoA‐I increased the adhesion of human platelets on lymphatic endothelial cells, in a bridge‐like manner, a mechanism that could strengthen endothelial cell–cell junctions and limit atherosclerosis‐associated collecting lymphatic vessel dysfunction. Experiments performed with blood platelets isolated from apoA‐I‐treated Ldlr −/− mice revealed that apoA‐I decreased ex vivo platelet aggregation. This suggests that in vivo apoA‐I treatment limits platelet thrombotic potential in blood while maintaining the platelet activity needed to sustain adequate lymphatic function.ConclusionsAltogether, we bring forward a new pleiotropic role for apoA‐I in lymphatic function and unveil new potential therapeutic targets for the prevention and treatment of atherosclerosis.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Apolipoprotein A‐I Modulates Atherosclerosis Through Lymphatic Vessel‐Dependent Mechanisms in Mice

Milasan

Jean

Dallaire

et al. 2017

JAHA

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Previous proteomic and lipidomic studies revealed a much greater structural complexity: HDL particles carry more than eighty different proteins and hundreds of lipid species. 8 Most recently, even microRNAs (miRNAs) were found to be transported by HDL. 9,10 Many of these molecules are not passive cargo but biologically active and contribute to the pleiotropic and potentially anti-atherogenic properties of HDL.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Dysfunctional high-density lipoproteins in coronary heart disease: implications for diagnostics and therapy

Annema

Eckardstein

2016

Translational Research

View full text Add to dashboard Cite

Low plasma levels of high-density lipoprotein (HDL) cholesterol are associated with increased risks of coronary heart disease. HDL mediates cholesterol efflux from macrophages for reverse transport to the liver and elicits many anti-inflammatory and anti-oxidative activities which are potentially antiatherogenic. Nevertheless, HDL has not been successfully targeted by drugs for prevention or treatment of cardiovascular diseases. One potential reason is the targeting of HDL cholesterol which does not capture the structural and functional complexity of HDL particles. Hundreds of lipid species and dozens of proteins as well as several microRNAs have been identified in HDL. This physiological heterogeneity is further increased in pathologic conditions due to additional quantitative and qualitative molecular changes of HDL components which have been associated with both loss of physiological function and gain of pathologic dysfunction. This structural and functional complexity of HDL has prevented clear assignments of molecules to the functions of normal HDL and dysfunctions of pathologic HDL. Systematic analyses of structure-function relationships of HDL-associated molecules and their modifications are needed to test the different components and functions of HDL for their relative contribution in the pathogenesis of atherosclerosis. The derived biomarkers and targets may eventually help to exploit HDL for treatment and diagnostics of cardiovascular diseases.

show abstract

“…Так, отношения свободного ХС к эфирам ХС и сфинго-миелина (СФ) к фосфатидилхолину (ФХ) уменьшаются с увели-чением гидратированной плотности от ЛПВП2b к ЛПВП3c [17,18]. Кроме того, биологически активные миноритарные компо-ненты липидов, такие как сфингозин-1-фосфат (С1Ф), преиму-щественно находятся в плотных частицах ЛПВП3 [18][19][20].…”

Section: терапевтический архив 9 2016unclassified

“…В соответствии с этими данными малень-кие рЛПВП вызывают мобилизацию внутриклеточного ХС к мембране клетки, тогда как большие рЛПВП остаются неактив-ными [32,33]. Мощный потенциал малых ЛПВП в осуществле-нии клеточного оттока ХС может быть обусловлен низким содер-жанием липидов и большей текучестью поверхностного липид-ного слоя, которые могут вызывать конформационные измене-ния в апоА1 по сравнению с большими, легкими ЛПВП; это при-водит к повышению способности приобретать большие количе-ства фосфолипидов и увеличению активности ЛХАТ [18,34].…”

Section: терапевтический архив 9 2016unclassified

“…Этот эффект мог бы объяснятся активной ферментативной дея-тельностью PON1, ЛХАТ и ФАТ-ацетилгидролазы в ЛПВП3. Кроме того, на ферментативную активность может благотворно влиять липидом маленьких плотных ЛПВП3, что хорошо демон-стрирует низкое отношение СМ/ФХ [18]. Действительно, СФ принадлежит к структурным липидам, положительно влияющим на жесткость поверхности и негативно -на деятельность ЛХАТ [41].…”

Section: терапевтический архив 9 2016unclassified

See 1 more Smart Citation

The biological activity of high-density lipoprotein fractions and their role in the development of cardiovascular diseases

Babintseva

Camont

Chapman

et al. 2016

Terapevticheskii arkhiv

View full text Add to dashboard Cite

1 ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии», Москва, россия; 2 Национальный институт здоровья и медицинских исследова-ний, подразделение 1166, Госпиталь Питье-Сальпетриер, Университет Пьера и Марии Кюри, Париж, Франция; 3 ФГБоУ ВПо «рос-сийский экономический университет им. Г.В. Плеханова» Минобрнауки россии, Москва, россия Аннотация Увеличение концентрации липопротеидов высокой плотности (лПВП) в плазме крови человека может являться частью стратегии борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССз). частицы лПВП неоднородны по структуре, метаболизму и биологической активности. В обзоре описаны основные фракции (субпопуляции) лПВП и обсуждаются новые данные об антиатерогенных свойствах частиц лПВП. Весь спектр фракций лПВП, маленьких плотных богатых белком липопро-теидов, обладает атеропротективными свойствами, которые определяются наличием специализированных групп белков и липидов, однако такая активность может быть понижена в условиях атерогенного поражения. Всесторонний структурный и композиционный анализ лПВП позволяет обеспечить ключевую информацию для выявления фракций, обладающих характерными биологическими свойствами и теряющих функциональность при ССз. Эти фракции также могут являться биомаркерами риска развития ССз и как следствие фармакологическими мишенями. Increasing the human plasma concentration of high-density lipoproteins (hDL) may be part of strategy for control of cardiovascular diseases (cVD). hDL particles vary in their structure, metabolism, and biological activity. The review describes major hDL fractions (subpopulations) and discusses new findings on the antiatherogenic properties of hDL particles. The whole spectrum of hDL fractions, small, dense, protein-rich lipoproteins, has atheroprotective properties that are determined by the presence of specialized groups of proteins and lipids; however, this activity may be decreased in atherogenic lesion. comprehensive structural and compositional analysis of hDL may provide key information to identify the fractions that have characteristic biological properties and lose their functionality in cVD. These fractions may be also biomarkers for the risk of cVD and hence represent pharmacological targets. Keywords: cardiovascular diseases, atherosclerosis, reverse cholesterol transport, high-density lipoprotein fractions.апо -аполипопротеид апоА1 -аполипопротеид A1 ИБС -ишемическая болезнь сердца ЛПВП -липопротеиды высокой плотности ЛПНП -липопротеиды низкой плотности ЛПС -липополисахариды ЛХАТ -лецитинхолестеринацилтрансфераза ОТХС -обратный транспорт холестерина рЛПВП -реконструированные частицы ЛПВП Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) играют важную роль в обратном транспорте холестерина -ХС (ОТХС) -процес-се, при котором осуществляется перенос ХС от периферических тканей, в том числе артериальных стенок, в печень для дальней-шей элиминации с желчью. Данный механизм считается основ-ным, обеспечивающим опосредованную ЛПВП защиту [1,2]. Бо-лее того, частицы ЛПВП обладают целым рядом других биологи-чески активных свойств, в том числе антиоксидант...

show abstract

Structure of HDL: Particle Subclasses and Molecular Components

Cited by 228 publications

References 233 publications

Apolipoprotein A‐I Modulates Atherosclerosis Through Lymphatic Vessel‐Dependent Mechanisms in Mice

Apolipoprotein A‐I Modulates Atherosclerosis Through Lymphatic Vessel‐Dependent Mechanisms in Mice

Dysfunctional high-density lipoproteins in coronary heart disease: implications for diagnostics and therapy

The biological activity of high-density lipoprotein fractions and their role in the development of cardiovascular diseases

Contact Info

Product

Resources

About