Study of Genetic Polymorphisms Associated With the Development of Anthracyclin-Mediated Cardiotoxicity in Patients With Breast Cancer

Abstract

В настоящем исследовании методами HRM-PCR и секвенирования ДНК по Сэнгеру было проведено генотипирование 80 пациенток с диагнозом рак молочной железы (РМЖ) на наличие четырех маркеров (rs8187710 ABCC2, rs11549465 HIF1A, rs1333049 CDKN2A/B и rs28714259), для которых описан повышенный риск развития как сердечно-сосудистой патологии, так и осложнений вследствие назначения антрациклиновых препаратов, широко применяемых в терапии онкологических заболеваний. Аллельная частота составила 0,070 для rs8187710, 0,075 для rs11549465, 0,350 для rs1333049, что в последнем случае достоверно ниже значения для других европейских популяций (р=0,007). Впервые определена частота rs28714259 (0,090)однонуклеотидного полиморфизма (A>G) в некодирующей области 15 хромосомы. Выявленное в выборке пациенток с онкопатологией молочной железы распределение частот генетических полиморфизмов и генотипов по rs8187710 ABCC2, rs11549465 HIF1A соответствует показателям европейской популяции, и статистически достоверно реже встречается аллель rs1333049 CDKN2A/B. Идентифицированный случай антрациклин-опосредованной кардиопатии (АОК) с характерным сочетанием трех полиморфных локусов дает возможность предположить многофакторный генез АОК и определяет перспективность дальнейших исследований выбранных полиморфизмов. Ключевые слова: антрациклин-опосредованная кардиотоксичность, полиморфизмы, ABCC2, HIF1A, CDKN2A/B.