Subtle hyperproinsulinaemia characterises the defective insulin secretory capacity in offspring of glutamic acid decarboxylase antibody-positive patients with latent autoimmune diabetes mellitus in adults

Abstract

Objective: We set out to assess whether hyperproinsulinaemia is an early finding in latent autoimmune diabetes in adults (LADA). Research design and methods: We measured plasma proinsulin and C-peptide responses during a 2-h oral glucose tolerance test (OGTT) and in the hyperglycaemic clamp in 21 normoglycaemic offspring of LADA patients testing positive for glutamic acid decarboxylase antibodies (GADA) or islet cell antibodies (ICA), and in 17 healthy control subjects without a family history of diabetes. Results: The study groups had comparable areas under the curves of blood glucose, plasma proinsulin, C-peptide and proinsulin/C-peptide in the OGTT. However, the offspring of LADA patients had higher proinsulin/C-peptide in the hyperglycaemic clamp (P , 0.01 versus the control group). The offspring of GADA-positive LADA patients (n ¼ 9) had higher proinsulin and proinsulin/C-peptide than did the control group in the OGTT (P , 0.05 for both comparisons) and in the hyperglycaemic clamp (P , 0.001 and P , 0.05 respectively). They also had higher proinsulin than the offspring of ICApositive LADA patients (n ¼ 12) (P , 0.001) in the hyperglycaemic clamp. The offspring of ICA-positive LADA patients did not clearly show hyperproinsulinaemia during the tests, but they had lower maximal glucose-stimulated insulin secretory capacity than the control group (P , 0.05) and the offspring of GADA-positive LADA patients (P , 0.05) in the hyperglycaemic clamp. Conclusions: These results suggested that insulin secretion in the offspring of GADA-positive LADA patients is characterised by subtle defects in the processing of insulin precursors. Furthermore, various proinsulin responses among the offspring of LADA patients with different autoimmune markers provided further evidence that LADA is a heterogeneous disorder. 153 265-273 European Journal of Endocrinology

The proinsulin level in the blood of children with type 1 diabetes mellitus of various duration

“…Другой причиной низкого уровня инсулина может быть снижение активности гидролизующей проинсулин трипсин-подобной пептидазы (протеинконвертазы) [10]. Полученные данные о различном содержании проинсулина у пациентов с СД1 могут свидетельствовать о существенных различиях в этиологии и патогенезе данного заболевания и согласуются с литературными данными, указывающими на его неаутоиммунную природу у 7-9% больных [1,4]. В связи с этим следует заметить, что измерение содержания именно проинсулина, а не С-пептида и/или инсулина, уровень которых будет одинаково низок и в результате гибели b-клеток, и в результате нарушений в процессе синтеза гормона, может оказаться полезным для выявления интимных механизмов данной патологии.…”

“…Так, Vauhkonen с соавт. показали, что у больных данным заболеванием уровень проинсулина в крови был не только не снижен, как можно было бы ожидать, учитывая, что этот гормон является предшественником синтеза инсулина, но и, напротив, оказался выше принятой нормы [1]. Сходные результаты получены и другими авторами при изучении составивших группу риска родственников больных СД1 [2,3].…”

“…Сходные результаты получены и другими авторами при изучении составивших группу риска родственников больных СД1 [2,3]. Это позволило ряду исследователей высказать мнение об этиологической и патогенетической гетерогенности заболевания [1,4].Учитывая, что СД1 болезнь преимущественно молодого возраста, целью настоящего исследования явилось изучение содержания проинсулина в крови детей, страдающих СД1 различной продолжительности, и выявление корреляции этого показателя с содержанием С-пептида.МЕТОДИКА. Обследуемый контингент составили дети в возрасте от 3 до 14 лет с впервые выявленным (n=10), а также продолжительностью менее (n=15) и свыше 1 года (n=57) инсулин-зависимым сахарным диабетом.…”

“…Сходные результаты получены и другими авторами при изучении составивших группу риска родственников больных СД1 [2,3]. Это позволило ряду исследователей высказать мнение об этиологической и патогенетической гетерогенности заболевания [1,4].…”