Synaptic loss reflected by secretoneurin‐like immunoreactivity in the human hippocampus in Alzheimer's disease

Abstract

Secretoneurin is a recently described peptide derived by endoproteolytic processing from secretogranin II, previously named chromogranin C. In this study, we have investigated the distribution of secretoneurin-like immunoreactivity in the human hippocampus in controls and in Alzheimer's disease patients, and compared the staining pattern to that of calretinin. Secretoneurin-like immunoreactivity is present throughout the hippocampal formation. At the border of the dentate molecular layer and the granule cell layer, a band of dense secretoneurin immunostaining appeared. In this part, as in the area of the CA2 sector, the high density of secretoneurin-immunoreactivity coincided with calretinin-like immunoreactivity. The mossy fibre system displayed a moderate density of secretoneurin-immunoreactivity. In the entorhinal cortex, a particularly high density of secretoneurin-immunoreactivity was observed. The density of secretoneurin-like immunoreactivity was significantly reduced in the innermost part of the molecular layer and in the outer molecular layer of the dentate gyrus in Alzheimer's disease. For calretinin-like immunoreactivity, a less pronounced decrease was found in the innermost part of the molecular layer. About 40-60% of neuritic plaques were secretoneurin-immunopositive. This study shows that secretoneurin is distinctly distributed in the human hippocampus and that significant changes of secretoneurin-like immunoreactivity occur in Alzheimer's disease, reflecting synaptic loss.

Chromogranins in Temporal Lobe Epilepsy

“…Thus, chromogranins may be valuable markers for hippocampal fiber systems. In addition to its presence in the mossy fiber system, secretoneurin may also be contained in associationall commissural fibers or in fibers arising from the supramammillary nucleus of the hypothalamus (both of which terminate in the inner molecular layer) (24-28) or in fibers projecting from the entorhinal cortex to the outer molecular layer (7,8,29,30).…”

Secretoneurin promotes neuroprotection and neuronal plasticity via the Jak2/Stat3 pathway in murine models of stroke

“…In several recent reports, chromogranin/SN proteins have been found to be closely correlated with synaptic disturbance caused by neuronal/ glial and inflammatory mechanisms in conditions such as Alzheimer disease (3)(4)(5). It has also been reported that SN can promote the neurite outgrowth of immature cerebellar granule cells (6).…”

Morphometry of ventral hippocampal neurons of CA1-CA4 fields in domestic cattle

“…Obecnie wiele badań dotyczy zmian w móz-gowiu związanych z chorobami neurodegeneracyjnymi. W przebiegu wielu chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN), kora mózgu, móżdżek oraz rdzeń kręgowy stanowią większość struktur wrażliwych na zmiany związane z redukcją liczby neuronów (8). Stan awitaminozy charakteryzujący się niedoborem witamin z grupy B, np.…”

“…Szczegółowe dane z dokonanych pomiarów w poszczególnych polach (19,20) wykazało, że w różnych obszarach układu limbicznego dochodzi do wzrostu liczby neuronów wraz ze wzrostem objętości komórek. Statystycznie istotne różnice parametrów morfometrycznych komórek piramidalnych w polach CA1-CA4 hipokampa wykazano u człowieka, psa, szczura oraz myszy (8,19,20,31). Neurony piramidalne w polach CA1-CA3 odgrywają istotną rolę w funkcjach hipokampa związanych z uczeniem się oraz pamięcią przestrzenną.…”

“…Najwięcej badań u zdrowych osobników w obszarze hipokampa właściwego odnosi się do pól CA1-CA3. Przy zastosowaniu metod stereologicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera nie zawsze dochodzi do zmiany liczby neuronów w polach CA1-CA2-CA3 hipokampa (8,30,34), natomiast w korze nowej u pacjentów z chorobą Alzheimera odnotowano wahania objętościowe, którym nie towarzyszyła utrata neuronów (21,22). Mechanizm ten najprawdopodobniej związany jest z utratą połączeń synaptycznych oraz utratą liczby dendrytów.…”